Kas me saame oma vaktsiine ohutumaks muuta?

                             Kas me saame oma vaktsiine ohutumaks muuta?

Nii vaktsiinid kui ka vaktsineerimise potentsiaalsed terviseriskid - eriti imikute ja laste puhul - on ümbritsetud poleemikatega ja vanemate, arstide, rahvatervise ametnike, poliitikute ja meedia vahel on käinud tulised arutelud. Kuna turul on palju uusi vaktsiine ja uued vaktsineerimise ajakavad, mis nõuavad vastsündinutel lühikese aja jooksul arvukalt vaktsineerimisi, on palju teateid kaasnevate tervisemõjude kohta. Mõnel on õigustatud mured, samas kui teised põhinevad hirmul tundmatu ees. Vaktsineerimise vastaseid kujutatakse meedias sageli fanaatikute ja usuliste tšelottidena; siiski on ka arstid, teadlased ja paljud vanemad esitanud tõsiseid ja põhjendatud probleeme vaktsiinidega seotud kõrvaltoimete osas. Arutelud pöörduvad sageli konkreetse vaktsiini tüübi seadmise pealt kuni põhimõttelise vaktsineerimise ründamiseni. Vaktsiinid on aga tõhus ja ökonoomne meede paljude haiguste tõrjeks ning rahvatervise abinõuna on nad aidanud kaasa paljude nakkushaiguste likvideerimisele kogu maailmas.

Selles küsimuses teadliku seisukoha võtmiseks on oluline mõista, mida vaktsiinid teevad, kuidas neid toodetakse ja mis võivad vaktsiinis olla tervisele ohtlikud. Kõik see eeldab sobivate meetmete võtmist, mis muudavad vaktsiinid ohutumaks ja tõhusamaks. Esitame siin selle olulise ja endiselt vastuolulise teema lühikese hinnangu.

                                           Mis on vaktsiin?

Vaktsiin on bioloogiline preparaat, mis aktiveerib immuunsussüsteemi võitluses haigust põhjustava võõrainega. See lähenemisviis sai alguse 18. sajandi lõpus rõugete vaktsineerimisega. Edward Jenner näitas esimesena, et vaktsineerimine kliiniliselt kerge lehma rõugete nakkusega võib pikema aja jooksul kaitsta inimesi rõugete tekke eest. Sel ajal oli see uus ja üsna salapärane lähenemisviis nakkushaiguste ennetamisele, aktiveerides keha immuunsussüsteemi nõrgestatud nakkusetekitajaga, vastuoluline ega olnud hästi mõistetav. See tekitas paratamatult üldsuse seas laialt levinud hirmu, et vaktsineerimine ise käivitab haiguse ja annab inimestele isegi lehmalaadsed tunnused.

Aja jooksul on vaktsineerimine osutunud tõhusaks meetodiks paljude nakkushaiguste ärahoidmiseks suurtes inimpopulatsioonides ning viimase kahe aastakümne jooksul on välja töötatud mitmesugused vaktsiinid, mis tagavad immuunsuse haiguste vastu.

Vaktsiinid imiteerivad nakkusetekitajaid (patogeene) ja koolitavad sellega meie immuunsussüsteemi kiiremini ja tõhusamalt nende vastu reageerima. Kui keha puutub kokku kahjutu koguse haiguse (antigeeni) valguga, reageerib immuunsüsteem spetsiaalsete immuunrakkude (T-rakkude) ja antikehade tootmisega. T-rakud (valgete vereliblede klass) mäletavad antigeeni, nii et kui keha seda hiljem kohtab, hakkavad teist tüüpi immuunrakud, mida nimetatakse B-rakkudeks, antikehasid tootma, mis seonduvad selle konkreetse ainega ja lagundavad seda. Nii loovad antikehad mälu konkreetsest patogeenist (“omandatud immuunsus”) ja suudavad seejärel kiiremini ja tõhusamalt reageerida aktiivse patogeeni nakatamisele.

Inimeste ja loomade vaktsineerimine on väga tõhus viis nakkuste vastu võitlemiseks ning koos täiustatud rahvatervise meetmetega on see aidanud kaasa paljude nakkushaiguste olulisele vähenemisele ja isegi nende likvideerimisele, hoides ära antibiootikumide ja meditsiiniliste ravimite vajaduse. Täna ulatub vaktsiinide rakendamine nakkushaigustest kaugemale.

                                    Mis käib vaktsiini sisse?

Esimese põlvkonna vaktsiinid põhinesid nõrgendatud patogeenidel (st bakteritel) ja nende võimel antigeenidena stimuleerida peremeesorganismis piisavat immuunvastust, põhjustamata haiguse puhangut. Alates 1920. aastatest lisati antigeenile muid keemilisi ühendeid, mida nimetatakse abiaineteks, et immuunsussüsteemi reaktsiooni veelgi tugevdada; see võimaldas kasutada väiksemat antigeenide kogust ja vähendas nii vaktsiini tootmise kulusid. "Abiaine" tähendab kõrgelt puhastatud antigeenide immunogeense potentsiaali "abi/hõlbustamist".

Vaktsiinide koostis võib olla erinev ja lisaks antigeenile ja abiainetele sisaldavad need tänapäeval palju tootmisprotsessis kasutatavaid kemikaale. Nende hulka kuuluvad suspendeeriv vedelik (steriilne vesi, soolalahus või valku sisaldavad vedelikud), antibiootikumid saastumise vältimiseks tootmisprotsessis ning mitmesugused säilitusained ja stabilisaatorid (näiteks albumiin, fenoolid ja glütsiin). Mõned vaktsiinid sisaldavad väikestes kogustes vaktsiinis kasutatud viiruse või bakterite, näiteks kana munavalk, kasvatamiseks kasutatavat kultuurimaterjali.

Kuna paljud neist täiendavatest koostisosadest on potentsiaalselt mürgised, tekitab nende kasutamine muret vaktsiinide ohutusega seotud võimalike kompromisside pärast, eriti kuna need toksiinid satuvad otse vereringesse ja nende ühendite võõrutusvõime sõltub vanusest (imikud ja eakad), kaasnevad haigused või geneetiline individuaalsus. Allpool on lühike hinnang paljudes vaktsiinides levinumate koostisosade kohta, samuti teave nende otstarbe ja ohutuse kohta.

                       Antigeenid - vaktsiini oluline komponent

Enamik vaktsiine on suunatud nakkushaigustele ja sisaldavad agenti (antigeeni), mis sarnaneb haigusi põhjustavale mikroorganismile, näiteks nakkusliku mikroobi nõrgendatud või tapetud vormidele, mikroobide tekitatavatele toksiinidele või mikroobide spetsiifilisele pinnavalgule - neid kõiki kasutatakse immuunsussüsteemi äratundmise stimuleerimiseks, kõrvaldamiseks ja selle spetsiifilise agendi mäletamiseks. Kaasaegsed vaktsiinid sisaldavad antigeenidena erinevaid sünteetilisi või kõrgelt puhastatud ühendeid, nagu lühikesed või pikad aminohappejärjestused (peptiidid), kogu valk või valgu alaühikud.

Mõned antigeenid ei suuda esile kutsuda immuunsussüsteemi tugevat reageerimist ja seetõttu poleks seda nõrka antigeeni kasutav vaktsiin enam inimese hilisemas elus kaitsmiseks tõhus. Sel juhul on välja töötatud konjugeeritud vaktsiinid, milles nõrk antigeen on kovalentselt seotud tugeva antigeeniga, kutsudes nõrgema antigeeni suhtes esile tugevama immunoloogilise vastuse. Tavaliselt on nõrgaks antigeeniks polüsahhariid (molekul, mis ühendab endas mitmeid suhkru molekule ja on omavahel ühendatud), mis on seotud tugeva valgu antigeeniga. Sellised konjugeeritud (suhkruvalgu) antigeenid võivad suurendada vaktsiini tõhusust, samas kui on näidatud, et konjugeerimata polüsahhariididel põhinev vaktsiin ei ole väikelastel efektiivne. Vaktsiinides on kasutatud ka peptiidi-valgu ja valgu-valgu konjugaate.

Lisaks on ka DNA-põhiseid vaktsiine, mis kasutavad rakutuuma materjali - DNA -, mis kodeerib patogeeni spetsiifilisi valke. DNA süstitakse kehasse ja rakud võtavad selle omaks tavapärastes ainevahetusprotsessides, et sünteesida konkreetset valku selle uue DNA geneetilise koodi alusel. Teist tüüpi nukleiinhapet - RNA -, mis muundab nakkusetekitaja geenid valguks, kasutatakse vaktsiinides nakkusetekitaja vastu kaitsva immuunsuse esilekutsumiseks.

                                 Sissejuhatus vaktsiini abiainetesse

Viimastel aastatel on abiained - vaktsiinidele tootmisprotsessis lisatud ühendid - pälvinud palju tähelepanu. Selle põhjuseks on puhastatud ja sünteetiliste antigeenide väljaarendamine, mis on nõrgad immunogeenid ja vajavad immuunvastuse esilekutsumiseks lisaagentide (abiainete) täiendavat "võimendamist". Abiained on kemikaalid, mis stimuleerivad/süvendavad immuunsussüsteemi reageerima jõulisemalt, mis võimaldab tootjal kasutada vähem antigeeni ja vähendab selle tulemusel vaktsiini tootmiskulusid. Abiainete kasutamine vaktsiinides on hüppeliselt kasvanud ja umbes 57% alates 1980. aastatest toodetud vaktsiinides sisaldab abiaineid (joonis 1).

                                                        Vaktsiinid. 2015; 3:320-343

Joonis 1: Abiainete kasutamise suundumused: Ajavahemikul 1930 (abiainete esmakordne kasutuselevõtt vaktsiinide tootmisel) kuni 1980. aastani sisaldas abiaineid vaid 20% vaktsiinidest. Pärast 1980. aastat sisaldas enam kui pool toodetud vaktsiinidest (57%) abiaineid. See periood tähistab ka vaktsiinide ohutuse probleemide ilmnemist ja suurenemist, nii lühi- kui ka pikaajaliselt.

Inimeste vaktsiinide abiainete, eriti rutiinsete lastevaktsiinide kasutamisel on suurim probleem enamiku preparaatide toksilisus ja kahjulikud abiainete kõrvalmõjud. Praegu peegeldab abiainete valik inimese vaktsineerimiseks kompromissi tõhususe nõude ja toksilisuse/kõrvaltoimete vastuvõetava taseme vahel. Inimeste jaoks kõige tavalisemad abiained on endiselt alumiiniumhüdroksiid ja alumiiniumfosfaat, millele järgnevad kaltsiumfosfaadi ja õli emulsioonid. Viimase 15 aasta jooksul on tehtud mõningaid edusamme alternatiivsete abiainete (nt liposoomid, monofosforüül lipiid A) väljatöötamisel ja keemilisel sünteesil või vaktsiini antigeenide kontrollitud vabanemise kasutamisel - biolagunevate polümeermikrosfääride ja muude ühendite valmistamine.

         Kõige tavalisemad vaktsiini abiained: nende roll ja ohutus

Timerosaal (etüülelavhõbe)

Miks seda kasutatakse: Seda elavhõbedat sisaldavat koostisosa on vaktsiinides kasutatud konservandina, et vältida bakteriaalsete või seenhaiguste saastumist.

Terviseprobleemid: Timerosaalis sisalduv elavhõbe on mis tahes kujul mürgine metall, mis mõjutab neuroloogilisi, seedetrakti (GI) ja neerude elundisüsteeme. Mürgistus võib tuleneda elavhõbeda aurude sissehingamisest, elavhõbeda allaneelamisest, elavhõbeda sissepritsest ja elavhõbeda imendumisest naha kaudu. Kokkupuude elavhõbedaga on kahjulik, eriti lastele. Juba 1997. aastal said lapsed kolm vaktsiini, mis koos sisaldasid rohkem elavhõbedat kui Ameerika Ühendriikide Keskkonnakaitseagentuuri (EPA) soovitatud piirmäär, ehkki need jäävad endiselt Toidu- ja Ravimiameti (FDA) kehtestatud piirnormide piiridesse. See tekitas muret, et vaktsiinides leiduvat timerosaali võib seostada autismi või muude haigusseisundite sagedasema esinemisega lastel.

Ohutus: Tootja sõnul erineb timerosaalis leiduv elavhõbe - etüülelavhõbe, metüülelavhõbeda tüübist, mida tavaliselt leidub kalades ja mis on teadaolevalt suurtes kogustes kahjulik. Kuigi mõned uuringud on näidanud, et etüülelavhõbe võib laguneda ja organismist erituda palju kiiremini kui metüülelavhõbe, leppisid mitmed rahvatervise agentuurid ja vaktsiinitootjad 1999. aastal ettevaatusabinõuna kokku timerosaali kasutamise lõpetamisega. Tänapäeval ei sisalda enamik vaktsiine timerosaali, välja arvatud gripivaktsiin ja mõned mitmeannuselised vaktsiinid. Saadaval on timerosaalivabad alternatiivid.

Kommentaarid: Ehkki USA ja Euroopa pakuvad elavhõbeda-vabade vaktsiinide võimalust, on vähem arenenud riikides vastsündinutel ja imikutel timerosaali sisaldavate vaktsiinide kontsentreeritud ajakava ning rasedatele emadele antakse seda tüüpi elavhõbedat sisaldavaid vaktsiine. Ainevahetuse muutused varajases arengujärgus on selgelt oluline riskifaktor etüülelavhõbeda mõju avaldamisel arenevale ajule ja närvisüsteemile, samas kui kokkupuude timerosaaliga sensibiliseerib inimesi elukestva kontaktdermatiidi suhtes. On möödunud rohkem kui 20 aastat, kui rikkad riigid hakkasid kasutama timerosaalivabu vaktsiine ning kontaktdermatiidi arv on sel perioodil vähenenud. Samal ajal näitasid timerosaali sisaldavad vaktsiinid olulist seost suurenenud tic-häirete riskiga (uuringutes, kus uuriti vaktsineerimisi ja tic'ide riski, oli timerosaal eelsoodumuseks). Mõnel juhul oli etüülelavhõbeda kombinatsioonis teiste neurotoksiliste kandidaatidega neuro-käitumuslike testide tulemused kehvemad, kuid mõned testi tulemused olid nende leidudega vastuolus.

Alumiinium

Miks seda kasutatakse: Alumiiniumi kasutatakse immuunsussüsteemi reaktsiooni stimuleerimiseks, võimaldades tootjal kasutada vaktsiinis vähem antigeeni või kasutada piisava immuunsuse loomiseks vaktsiini väiksemaid annuseid.

Terviseprobleemid: Alumiinium on hapniku ja räni järel kolmas kõige levinum looduslikult esinev element. Seda leidub taimedes, pinnases, õhus ja vees. Siiski pärsib alumiinium keha enam kui 200 olulist bioloogilist funktsiooni, on pro-oksüdant ja isegi väga madala taseme korral neurotoksiin. Pikaajaline kokkupuude suurte alumiiniumikogustega võib kaasa aidata aju- ja luuhaigustele (nt Alzheimeri tõbi ja ärevus, unetus, kognitiivsed vaegused, samuti häirida luude lupjumist ja konkureerida fluoriidiga). Alumiiniumi seostatakse neerude ja maksa talitlushäiretega, mis on tingitud rasvade degeneratsioonist.

Ohutus: Alumiiniumi abiaine vormis on vaktsiinides kasutatud üle kuue aastakümne. See on seotud suurenenud autoimmuunsuse, aju pikaajaliste põletike ja neuroloogiliste komplikatsioonide riskiga ning seetõttu võib sellel olla sügavaid ja laialt levinud kahjulikke tagajärgi tervisele. Meditsiini- ja teadusringkonnad ei ole rangelt hinnanud võimalust, et vaktsiini kasu võib olla ülehinnatud ja võimalike kahjulike mõjude ohtu alahinnatud. Vaktsiinides alumiiniumi kasutamise pooldajad ütlevad, et rinnaga toidetavad imikud söövad loomulikul viisil esimese kuue elukuu jooksul umbes 7 milligrammi alumiiniumi. Täiskasvanute toidutarbimine võib anda 7-9 mg alumiiniumi päevas. Kuid mitte kõik toidus sisalduv alumiinium ei imendu soolestikku ja on biosaadav - vereringesse jõuab ainult umbes 0,1%. Seevastu imik saab esimese kuue elukuu jooksul vaktsiinides umbes 4,4 milligrammi alumiiniumi, kõik see läheb otse vereringesse. Argument - proovida näidata, et vaktsiinialumiinium on ohutu -, asjaolu, et me neelame alumiiniumi iga päev, on avalikkust tahtlikult eksitav. Neelatud alumiiniumi ja sissepritsitud alumiiniumi vahet ei saa võrrelda. Meile teadaolevalt pole ühtegi uuringut inimestega, mis näitaks, et alumiiniumi kogus kogu meie vaktsineerimisskeemis oleks süstimisel ohutu. Jällegi, imikutel ja lastel on selle neurotoksiini võõrutusvõime väga piiratud.

Kogus vaktsiinides: Elusviirusi (st leetreid, punetisi, mumpsi) sisaldavad imikuvaktsiinid ei sisalda alumiiniumi, kuid seda neurotoksiini kasutatakse laialdaselt teistes vaktsiinides nagu A- ja B-hepatiit (kuni 250 mcg lastevaktsiinides ja 500 mcg täiskasvanutel); difteeria-teetanuse-atsellulaarne läkaköha (DTaP) sisaldab vahemikus 330-625 mcg; lastehalvatuse/DTaP/hepatiit B vaktsiinid võivad sisaldada kuni 850 mcg alumiiniumi, mis läheb otse vereringesse.

           Tabel 1: Alumiiniumi kogus vaktsiinides (kasutatud Suurbritannias)

Vaktsiinist saadav alumiiniumikogus võib veelgi suurendada imikute piimasegude (pudel) niigi märkimisväärset tarbimist, mis võib haavatavatel imikutel põhjustada terviseprobleeme. Uuringud näitavad, et imiku piimasegude alumiiniumi sisaldus võib olenevalt kaubamärgist olla umbes 9,6 korda kõrgem kui inimese rinnapiimas. Uuringus on näidatud, et üks sojapõhine valem sisaldab 20 korda rohkem alumiiniumi kui inimese piim, mis on palju kõrgem kui Maailma Terviseorganisatsiooni kehtestatud "ohutu" tase. Tootmisprotsessi tõttu satuvad alumiiniumühendid valemisse ja see võib põhjustada mitmesuguseid terviseprobleeme.

Formaldehüüd

Miks seda kasutatakse: Formaldehüüdi on vaktsiinides kasutatud viiruste inaktiveerimiseks ja bakteriaalsete toksiinide neutraliseerimiseks, tagades, et need ei põhjusta süstimisel haigust.

Terviseprobleemid: Formaldehüüd on orgaaniline ühend; gaasina on see ärritav. Selle küllastunud vesilahust - formaliini - kasutatakse loomade kudede ja elundite säilitamiseks. Sellel on ka lai tööstuslik rakendus. USA keskkonnakaitseagentuur liigitab formaldehüüdi kantserogeeniks, nagu ka Rahvusvaheline Vähiuuringute Agentuur ja USA Riiklik Toksikoloogiaprogramm. Lisaks on mitmed uuringud seostanud pikaajalist kokkupuudet tugeva formaldehüüdiga teatud vähiliikidega.

Ohutus: Potentsiaalne kahju sõltub kogusest. Inimese kehas on loomuliku ainevahetusprotsessi käigus pidevalt väike kogus formaldehüüdi, kuid pikaajaline kokkupuude suurte kogustega võib meie süsteemi üle koormata ja kahjulik olla.

Kogus vaktsiinides: Vaktsiinides leiduva formaldehüüdi kogus on tootmisprotsessi jääk ja suhteliselt väike. Mis tahes vaktsiini suurim formaldehüüdi kogus on 0,02 mg annuse kohta. Formaldehüüdi kasutamise pooldajad tsiteerivad, et keskmise kahekuuse beebi kehas ringleb umbes 1,1 mg formaldehüüdi, vanemates lastes on see arv loomulikult veelgi suurem. See summa jaotatakse siiski kõigi elundite vahel. Kui eeldada, et kahekuusel lapsel on umbes 400 ml verd, tähendaks see, et tal on 0,003 mg formaldehüüdi vere milliliitri kohta. Võrreldes sellega saab laps ühe vaktsiini süsti korral seitse korda rohkem formaldehüüdi kui veres juba on. Seda kogust ei pruugi olla kerge töödelda, kuna beebi elundid pole toksiinide tõhusaks neutraliseerimiseks täielikult välja arenenud.

                    Muud vaktsiinides sisalduvad koostisosad

• Antibiootikumid

Miks neid kasutatakse? Mõne vaktsiini valmistamise ajal lisatakse antibiootikume, et tasakaalustada ohtlike bakteriaalsete infektsioonide riski.

Terviseprobleemid: Vaktsiinides sisalduvad antibiootikumid suurendavad mõnedel lastel ja täiskasvanutel allergiliste reaktsioonide riski.

Ohutus: Vaktsiinitootjad kasutavad antibiootikume, mis tõenäoliselt kutsuvad vähem esile allergilisi reaktsioone, nagu neomütsiin, streptomütsiin, polümüksiin b, gentamütsiin ja kanamütsiin. Ükski Ameerika Ühendriikides toodetud vaktsiin ei sisalda penitsilliini, mille vastu märkimisväärne osa elanikkonnast on allergilised. Antibiootikumidele ei ole leitud vaktsiini allergilist reaktsiooni. Tööstusharu andmed näitavad, et MMR- või B-hepatiidi vaktsiini, mis tahes koostisosast põhjustatud tõsise allergilise reaktsiooni all kannatava lapse üldine tõenäosus on üks miljonist.

Kogus vaktsiinides: Tootmisprotsessi etappides eemaldatakse antibiootikumid, mille tagajärjel moodustuvad lõppvaktsiinis jäljed.

• Želatiin

Miks seda kasutatakse? Želatiini kasutatakse säilitusaine- ja stabilisaatorina, mis hoiab vaktsiinid tõhusalt kuumuse või külma käes ning kogu nende säilivusaja vältel.

Terviseprobleemid: Tundlikel inimestel võib želatiin põhjustada allergilist reaktsiooni.

Ohutus: Kuigi želatiin on vaktsiinides ainus suurim tuvastatav raskete allergiliste reaktsioonide allikas, peetakse esinemissagedust väikeseks. Lapsed, kellel on anamneesis olnud želatiiniallergia, võivad otsida alternatiive või erandeid.

Kogus vaktsiinides: Želatiini kogus varieerub vaktsiinide kaupa, kallimate ravimite MMR- ja vöötohatise vaktsiinid sisaldavad 14-20 mg annuse kohta ja DTaP madalamas otsas, ainult 0,0015 mg.

         Tabel 2: Seaželatiini kogus USA-s ja Ühendkuningriigis litsentseeritud

                                                       vaktsiinides

• Naatriumglutamaat (MSG)

Miks seda kasutatakse: MSG-d kasutatakse mõnedes vaktsiinides säilitusaine- ja stabilisaatorina, hoides neid efektiivselt kuumuse, külma ja kõlblikkusaja jooksul.

Terviseprobleemid: MSG on toidulisand, mis sai halva maine 1960. aastatel pärast teateid iivelduse, peavalude, õhetuse või higistamise kohta koos MSG-ga toidu tarbimisega. See on excitotoksiin, mis võib teatud aju neuroneid ülestimuleerides jätkata nende tulistamist, kuni nad end väsitavad ja surevad. On tõestatud, et selline neuronite ülepakkumine põhjustab erineva raskusastmega ajukahjustusi ja võib potentsiaalselt esile kutsuda selliseid degeneratiivseid haigusi nagu amüotroofne lateraalskleroos (ALS, tuntud ka kui Lou Gehrigi tõbi), Parkinsoni tõbi või Alzheimeri tõbi, mis kõik arenevad järk-järgult. Selle tagajärjel on muret leidnud selle vaktsiinides kasutamine.

Ohutus: Kuigi teadusringkonnad tunnistavad, et väga väike osa inimesi võib kannatada lühiajalise reageerimise all MSG-le, ei ole uuringud kinnitanud, et see on üleüldiselt kahjulik. USA Toidu- ja Ravimiamet, Maailma Terviseorganisatsioon ja ÜRO on kõik kuulutanud MSG ohutuks. USA haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC) väidavad, et MSG-d sisaldavad järgmised vaktsiinid: adenoviirus, gripp (FluMist Quadrivalent), MMRV (ProQuad), tuulerõuged (Varivax), Zoster (vöötohatis – Zostavax).

Kogus vaktsiinides: MSG on ainult kahes plaanilises vaktsiinis: adenoviirus ja gripp.

• Muud vaktsiinides stabilisaatoritena kasutatavad ühendid

Muud vaktsiinides stabilisaatoritena sisalduvad koostisosad on: suhkur (sahharoos), laktoos (piimasuhkur), mannitool ja sorbitool (lihtsed suhkrud); Keskkond 199 - lahus, mis sisaldab aminohappeid (valkude ehitusplokid); mineraalsoolad ja vitamiinid; arginiinvesinikkloriid (tavaline aminohape); ja uurea (inimkehas leiduv orgaaniline ühend).

• Happesuse regulaatorid

Nagu kõik muud elusolendid, vajavad ka viirused ja bakterid õiget pH-taset (happe/leelise tase). Vaktsiinide soovitud pH säilitamiseks tootmisetappides kasutatakse väikestes kogustes mitmesuguseid tooteid. Nende toodete hulka kuuluvad:

              Tabel 3: Vaktsiinides kasutatavad happesuse regulaatorid

• Geneetiliselt muundatud organismid (GMOd)

Ainus Suurbritannia ajakavas leiduv vaktsiin, mis sisaldab GMO-dele spetsiaalselt loodud viirust, mis saadakse üksikute geenide ühendamisel õigete märkide saamiseks, on nina gripivaktsiin (Fluenz). Vaktsiinides kasutatavate rekombinantsete ja GMO koostisosadega on mitmeid eelkliinilisi ja kliinilisi projekte.

                  Vaktsiinide poolt esile kutsutud kõrvaltoimed

Vaktsiiniriski ja kasu hindamine on keeruline, kuna kuigi vaktsineerimisest võib arvata, et see toob elanikkonnale kasu, kannatavad kõiki kõrvaltoimeid üksikisikud, mis võivad tekitada keerulisi eetilisi probleeme. Seetõttu võib poliitikakujundajatel ja vaktsiinide saajatel olla väga erinev ettekujutus immuniseerimise riskidest ja kasudest.

Vaktsiinide kõrvaltoimed pole nii haruldased, kui meid juhatatakse arvama. USA-s pärineb teave vaktsiinidega seotud terviseprobleemide kohta Haiguste Kontrolli ja Ennetamise Keskustelt, kes saavad oma statistikat Vaktsiinide Kõrvaltoimete Teatamise Süsteemist (VAERS). Kuigi selline teatamine on seadusega nõutav, on üldteada, et üksikud arstid ei ole usinad oma patsientidel täheldatud kõrvaltoimetest teatama. Mõned arstid ei pea vaktsiini isegi põhjuseks ega teata sellest kui sellisest. Samuti on keeruline hinnata otsest seost lapsepõlves või isegi täiskasvanute vaktsineerimise ja selle tagajärgede vahel, mis ilmnevad aastaid või isegi aastakümneid hiljem.

Lokaalsed abiainetega seotud kõrvaltoimed. Kõige sagedamini on kerge valu süstekohal, tundlikkus, punetus või tursed, mis aja möödudes kaovad. Mõnedel inimestel võivad muude sümptomite hulgas esineda steriilsed abstsessid, laienenud lümfisõlmed ja krooniline nahahaavand. Neid kõrvaltoimeid on sageli täheldatud selliste abiainete nagu saponiinide (nt Quil A, QS21, ISCOMS, ISCOMATRIX) ja õliemulsioonide (nt Freundi täielik ja mittetäielik abiaine, Montanide, MF59, AS03) korral.

Süsteemsed reaktsioonid. Vaktsineerimise süsteemsed reaktsioonid hõlmavad tavaliselt selliseid sümptomeid nagu palavik, peavalu, halb enesetunne, iiveldus, kõhulahtisus, artralgia, müalgia ja letargia, mis kõik peegeldavad suures osas abiainetega seotud looduslikku, mittespetsiifilist immuunvastust ja sellest tulenevat põletikku. Kaasasündinud immuunretseptoreid tugevalt aktiveerivate abiainete hulka kuuluvad monofosforüül lipiid A (MPL), flagelliin, lipoarabinomannan (LAM), peptidoglükaan või atsüülitud lipoproteiin. Tavaliselt eeldatakse, et sellised põletikuga seotud abiainereaktsioonid lahenevad, kui immuunvastus taandub, kuid need võivad potentsiaalselt kesta pärast immuniseerimist mitu nädalat.

Abiaine süsteemse toksilisuse spektri tõsisemas lõpus on abiaine põhjustatud ebanormaalsest immuunsuse aktiveerumisest tulenevad haruldased immunoloogilised toksilisused. See hõlmab ka kroonilist immuunsuse aktiveerimist ja põletikku, mis pärast immuniseerimist ei lahene. Näitena võiks tuua alumiiniumi abiainetega seotud harvaesineva lihashaiguse, mida nimetatakse makrofaagiliseks müofastsiidiks (MMF). Lõpuks on oht, et abiaine võib kas käivitada või suurendada autoimmuunhaiguste tõenäosust. Näide on põletikuliste õliemulsioonide abiainete võime kutsuda esile abiaineline artriit Abiaine süsteemse toksilisuse spektri tõsisemas lõpus on abiaine põhjustatud ebanormaalsest immuunsuse aktiveerumisest tulenevad haruldased immunoloogilised toksilisused. See hõlmab ka kroonilist immuunsuse aktiveerimist ja põletikku, mis pärast immuniseerimist ei lahene. Näitena võiks tuua alumiiniumi abiainetega seotud harvaesineva lihashaiguse, mida nimetatakse makrofaagiliseks müofastsiidiks (MMF). Lõpuks on oht, et abiaine võib kas käivitada või suurendada autoimmuunhaiguste tõenäosust. Näide on põletikuliste õliemulsioonide abiainete võime kutsuda geneetiliselt vastuvõtlikes loommudelites esile abiaineline artriit.

Samuti on ühendite endi tõttu kroonilise elundimürgistuse oht. Näiteks võivad alumiiniumi või õli emulsioonid moodustada pikaajalisi kudede ladestusi ja see on väidetavalt põhjustanud kroonilist toksilist toimet. Kroonilise toksilisuse tuvastamine ja igasuguse põhjusliku seose kindlakstegemine võib siiski olla äärmiselt keeruline, kui mitte võimatu immuniseerimise ja haiguse alguse vahelise pika viivituse tõttu, mis võis ilmneda aastakümneid hiljem. Paljud tervishoiutöötajad väidavad ümberlükkamatult, et vaktsineerimise kahjulike reaktsioonide all kannatab vaid väike statistiline protsent elanikkonnast. Vaktsiinide manustamise plahvatusliku tõusu tõttu 12-st 1985. aastal kuni 38-ni täna on nüüd suurem oht kõrvaltoimete tekkeks.

   

               Vaktsiini potentsiaalsed kõrvaltoimed järelvalve all

Vaktsiinide esmakordsel väljatöötamisel läbivad nad põhjaliku ohutustesti, et kindlaks teha, kas need on üldiseks kasutamiseks ohutud. Tavaliselt kontrollitakse nende toimet umbes 30 000 beebil, keda jälgitakse umbes kuu jooksul, et leida võimalikke raskeid reaktsioone. Sellel süsteemil on paar puudust. Üks on erapooletus, kuna vaktsiini tootja maksab ja haldab ohutusteste. See põhjustab sageli usaldamatust tulemuste paikapidavuse üle, kuna need pärinevad toodet tootvatelt ettevõtetelt ja nad vastutavad uuringute rahastamise eest. Kaitsemeetmena jälgivad CDC ja muud USA valitsuse osad seda uurimistööd, et veenduda selle usaldusväärsuses. Kuna selle rahastamiseks tuleb põhifinantseerimine sageli ravimiettevõtetelt endilt, terve mõistus nõuab, et tulemuste jälgimine võib olla erapoolik. Veel üks puudus on pikaajaliste ohutusuuringute puudumine. Puuduvad andmed selle kohta, kuidas vaktsineeritud inimesed seda üks, kaks või viis aastat hiljem teevad, et näha, kas neil on suurem krooniliste probleemide või pikaajaliste komplikatsioonide esinemissagedus. Ja see on ohutusuuringutes suur lünk.

Ülikoolides ning teistes avalik-õiguslikes ja eraõiguslikes teadusasutustes on läbi viidud palju vaktsiine käsitlevaid teadusuuringuid, mida avaldatakse erinevat tüüpi ajakirjades. Neist austatakse kõige enam uuringuid, mis on avaldatud nn "eelretsenseeritavates" ajakirjades. Samuti on uurimusi, mis on avaldatud eelretsenseerimata ajakirjades. Need ajakirjad avaldavad sageli ka häid teadusuuringuid, kuid teadlaste tehtud järeldused või uuringutulemused võivad vastuollu minna või seada kahtluse alla peavoolu vaated teadusele. Sageli sedalaadi uuringuid ei avaldata või on vähem tõenäoline, et need avaldatakse eelretsenseeritavates ajakirjades. Selline uurimistöö leiab koha alternatiivsemalt mõtlevas ajakirjas või ajakirjas, mida ülikooli meditsiiniteadlased ei ole eelretsenseerinud. Kui õppemeetodid ja hindamine viiakse läbi õigesti, võivad need väljaanded siiski anda väga väärtuslikku teavet või tähelepanekuid. Uuringute rahastamine ja autorite huvide konfliktid on ka põhjus, miks paljud inimesed ei usalda alati teaduslikke tulemusi. Arstid teavad, et praktiliselt kõiki vaktsiiniohutuse uuringuid teevad ravimifirmad ise. Mis seda usaldust suurendaks, on täiesti objektiivne ja arstide ja teadlaste erapooletu nõuandekogu, millel pole absoluutselt mingeid sidemeid farmaatsiatööstusega ega ka vaktsiinipoliitikaga või nende tehtud otsuste tulemustega. Kahjuks on väga raske leida arste, kellel pole mingit seost farmaatsiatööstusega.

                        Kas ohutumaid vaktsiine on olemas?

Tõhusate ja ohutute vaktsiini abiainete kujundamine ja süntees

Vaktsiiniohutus on enamasti seotud abiainete ja muude täiendavate keemiliste komponentide kasutamisega vaktsiini valmistamise protsessis. Vaktsiiniohutust saab paremini hinnata olukordades, kus sama näidustuse korral on saadaval nii abiainet sisaldavad kui ka abiainevabad vaktsiinid. Näiteks sisaldab Euroopas heaks kiidetud hooajaline gripivaktsiin MF59 skvaleeni emulsiooni abiainet, samas kui suurem osa Euroopas kasutatavatest gripivaktsiinidest ei sisalda ühtegi abiainet. See avab kasuliku uurimisala selle abiaine ohutuses. Huvitav on see, et 2009. aasta gripipandeemia ajal kasutati Euroopas nii abiainega kui ka abiainevabu pandeemilisi vaktsiine, kuid tarbijatele ei antud alati valikuvõimalust, millist vaktsiini kasutada. USA-s seevastu kasutati ainult abiainevabu pandeemilisi vaktsiine.

Skvaleeni kasutamises vaktsiini abiainena on veel üks poleemika. See tuleneb probleemist, mida kogesid Lahesõjas osalejad, kes võisid saada vaktsiini või vaktsiine skvaleeniga abiaines. See hästi dokumenteeritud uuring näitas, et isikutel, kellel oli skvaleeni antikehade tase, oli autoimmuunhaiguste esinemissagedus kõrge. Ravimitööstuse vastuväide selle uuringu kohta oli laialt avaldatud, väidetega, et see õli baasil kasutatav aine oleks kahjutu. Mis tahes rasvlahustuva keskkonnamürgi probleem on aga see, et korduvates annustes manustatud väikesed kogused võivad rasvkudedesse koguneda, kust nad hiljem keha stressi all vabanevad. Samuti toimivad nad rasvakoes elades põletikuliste ainetena. See arutelu skvaleeni kasutamise üle pole veel täielik, eriti seetõttu, et see hiljem selgus, et pandeemia ajal kasutatud skvaleen-abiainega vaktsiin (AS03 skvaleeniõli emulsioon) oli seotud lapseea narkolepsia suurenenud riskiga.

Ainult käputäis abiaineid on kliiniliseks uuringuks piisavalt tugevad ja toksiliselt vastuvõetavad. Üks paljulubav abiaine on QS-21 - looduslik saponiini toode, mis on paljudes vähi- ja nakkushaiguste vaktsiinide kliinilistes uuringutes osutunud heaks immuunsussüsteemi stimulaatoriks. QS-21 abiaine terapeutilisi lubadusi piiravad aga mitmed tegurid, sealhulgas selle vähesus, puhastamisraskused, annust piirav toksilisus ja keemiline ebastabiilsus.

                              Tabel 4: Looduslikud abiained katseetappides

     Kas mikrotoitained aitavad suurendada vaktsineerimise ohutust?

Vaktsineerimine jäljendab tõelist nakkust, kasutades nõrgestatud nakkusetekitajat või selle aktiivset osa, mis on immuunsussüsteemi poolt äratuntav, kuid pole haiguse tekitamiseks piisavalt tugev. Kuna vaktsiinipreparaadid sisaldavad täiendavaid erineva mürgisusega keemilisi stimulante, võivad need keha immuunsussüsteemi kergesti üle koormata, eriti kui seda nõrgestab toitumisvaegus, vanus või vaevavad muud patoloogiad.

On hästi teada, et piisav toitumine on ülioluline energiaallikate, makrorakkude ja mikrotoitainete hea varustatuse tagamiseks, mis on vajalikud arenguks, säilitamiseks ja optimaalse immuunvastuse tagamiseks. Mikroelemendid on elu säilitamiseks vajalikud elemendid, ehkki neid on vaja väiksemates kogustes kui makroelemendid (valgud, süsivesikud ja rasvad), mida tarbitakse grammides. Mikroelementide hulka kuuluvad vitamiinid, mineraalid, mikroelemendid, aga ka mõned aminohapped ja olulised lipiidid, samuti mõned aktiivsed taimsed komponendid - kõike seda peab tervise säilitamiseks sisaldama meie toiduratsioon kogu elu jooksul. Toitumine, nakkus ja immuunsus on tihedalt seotud, sest mitte ainult halb toitumine ei mõjuta inimese tervist, vaid ka nõrgenenud immuunsussüsteem muudab inimese nakkustele vastuvõtlikuks, kuid toitainete defitsiit süvendab ka immuunvastust nakkustele.

          Joonis 2: nakatumine, immuunsus ja toitumine on omavahel seotud

On tõestatud, et mikrotoitainete ja aktiivsete taimekomponentide hulgas on A-vitamiinil (ja beetakaroteenil), C-, D-, B6- ja B12-vitamiinil, samuti foolhappel, raual, tsingil ja seleenil immunomoduleerivad omadused ja antioksüdantne tõhusus, mille kaudu nad saavad toetada peremeesorganismi immuunvastust ning mõjutavad ka infektsiooni kulgu ja tulemust. Mikrotoitainete ebapiisav tarbimine mis tahes eluetapil võib avalduda väiksema vastupanuvõimena nakkustele ja võõraste toimeainetega kokkupuutel esinevate kahjulike sümptomite suurema raskuse korral.

Mehhanismid, mille abil vitamiinid mõjutavad immuunvastust, on keerukad ja hõlmavad muu hulgas tsütokiini tootmist, kaasasündinud immuunrakkude aktiveerimist, raku terviklikkust, antigeeni esitlemist ja lümfotsüütide aktiveerimist. Hiljuti avastati, et inimese immunoglobuliini geenide spetsiifilistes piirkondades on vitamiiniretseptorite jaoks kuumad kohad, mis viitab sellele, et vitamiinid võivad avaldada nii otsest kui ka kaudset mõju antikehade ekspressioonimustrile ja muudele nähtustele.

Kahjuks ei ole vaktsineerimisega seoses süstemaatilisi uuringuid vitamiinide lisamise kohta läbi viidud. Ühes Aafrikas läbi viidud uuringus (Ghana A-vitamiini toidulisandi uuring) leiti, et 6-59 kuu vanustel imikutel ja lastel vähendasid A-vitamiini toidulisandid suremust, haiglaravi ja kliinikute külastusi võrreldes platseeboga. Selle 2009. aastal avaldatud uuringu teisene analüüs näitas, et vähenenud suremushüvitised piirdusid poiste ja vaktsineerimata lastega.

Huvitav on see, et vitamiinid ja mineraalkompleksid on mõnes vaktsiinipreparaadis loetletud abiainetena. Sellisena sisaldavad B-hepatiit (Heplisav-B) ja inimese HPV (Gardasil 9) vitamiine ja mineraalsooli, rotaviiruse (Rotarix) vaktsiin sisaldab magneesiumi- ja rauasooli, samuti kontsentreeritud vitamiinide lahust, tsüsteiini, türosiini ja aminohapete lahust. Siberi katku (bioThrax) vaktsiin sisaldab teiste koostisosade hulgas vitamiine, aminohappeid ja mineraalsooli. Tavaliselt moodustavad need komponendid kasvukeskkonna osa, mida kasutatakse nakkusetekitaja kultiveerimiseks.

Puuduvad uuringud, mis näitaksid, kas mikrotoitainete manustamine võib mõjutada vaktsineerimise ohutust ja tõhusust. Kuid nõrgestatud gripiviiruse vaktsiiniga immuniseeritud hiirtega tehtud uuringud näitasid, et A- ja D-vitamiinide topeltpuudulikkus vähendas hingamisteede antikehade vastuseid, mida saab taastada, kui täiendada vitamiine A ja D. See tähendab, et vitamiinide täiendusprogrammid võivad olla kliinilises keskkonnas kasulikud, et soodustada vitamiinipuudusega isikutel tervislikke immuunvastuseid hingamisteede viirusvaktsiinidele.

On tõdetud, et vitamiinide ja muude mikrotoitainete puudused ning nende alaoptimaalne tarbimine on levinud kogu maailmas, kuna dieedist ei ole alati võimalik piisavat kogust saada. Isegi tööstusriikides mõjutavad toitumist mitmesugused sotsiaalsed, majanduslikud või kultuurilised taustad, mis võib kahjustada mikrotoitainete tarnimist. Seetõttu on kohandatud mikrotoitainete lisamine kõige tõhusam viis mikrotoitainete suurenenud nõudluse rahuldamiseks erinevatel eluetappidel, sealhulgas vaktsineerimise ajal.

Näiteks võib alumiiniumi ja elavhõbeda toksilist koormust vaktsiinides vähendada, kui võetakse piisavas koguses C-vitamiini, millel on kelaativ toime: C-vitamiin võib neid metalle siduda ja põhjustada nende eritumist. C-vitamiin võib ka immuunvastust erinevatel viisidel moduleerida ja vähendada vaktsineerimise oksüdatiivset koormust. C-vitamiin, B-vitamiinid, N-atsetüültsüsteiin ja muud toitained aitavad keha ka vaktsiinipreparaatides sisalduvate toksiinide neutraliseerimisel ja metaboliseerimisel.

Kuid tervislik immuunsus ei põhine ainult vähestel üksikutel toitainetel. Dr Rath Instituudis läbi viidud uuringutega on välja selgitatud, et mikrotoitained on kõige tõhusamad, kui need on õigesti valitud ja kombineeritud sünergilise koostoime põhjal. See uuring on dokumenteerinud, et vitamiinide ja muude mikrotoitainete spetsiifilised kombinatsioonid, mida manustatakse mõõdukates annustes, võivad toetada immuunsussüsteemi funktsioone ja vähendada sellega seotud põletikulisi reaktsioone. Kõik poest või apteegist ostetud multivitamiinid pole võrdselt tõhusad. Küsige tõhususe tõestust.

Samuti võivad probiootikumid, mis loovad tervisliku mikrobioomi, tugevdada immuunsust ja leevendada vaktsineerimise mõnda kahjulikku mõju. Kuigi mitte kõik probiootilised preparaadid ei ole tõhusad ja mõned võivad tundlikel inimestel põhjustada kääritatava toiduga soolestiku häireid, kuid näiteks kombucha (teeseen), petipiima ja jogurti tarbimise suurendamine ei ebaõnnestu kunagi.

Samuti on oluline veenduda, et vaktsineeritud inimene või laps saaks piisavalt magada ning väldiks stressi ja keskkonna mürke; isegi liigne füüsiline kurnatus on oluline tegur, kuna kõik need võivad immuunsussüsteemi kahjustada. Oluline on jagada oma arstiga kõiki ravimeid, mida teie või teie laps tarvitate, ja kõiki võimalikke terviseprobleeme.

Toitainete kombinatsioonid võivad immuunsussüsteemi toetada mitmel viisil. Meie uuringud on näidanud, et vitamiinide spetsiifilised kombinatsioonid mõnede eeterlike õlidega, näiteks nelgiõliga, ja sellised komponendid nagu undetsüleenhape, pruunvetikas ja samblik, võivad avaldada otsest surmavat toimet erinevatele bakteritele ja seentele ning aidata isegi nakkuslike mikroobide eemaldamisel nende bioloogilistest „peidukohtadest“ biokiles. Kõik see võib vähendada nakkusega võitlemise koormust.

Allolevas tabelis on esitatud konkreetsete mikrotoitainete dokumenteeritud eelised parema immuunvastuse toetamisel, sealhulgas seoses vaktsiinidega.

        Tabel: mikrotoitainete lisamise eelised immuunsussüsteemile vastusena

                                  vaktsineerimisele ja nakkuste oht

                                          Mida me saame teha

See vaktsiinide ohutuse ülevaade keskendub vaktsiinide valmistamisel kasutatavate konkreetsete koostisosadega seotud terviseaspektidele ja nende võimalikele kõrvalmõjudele. Kahjuks on praeguses reguleerimisseisundis mõnda neist raske hinnata, eriti kui nendest ühendeist on vähe teada nende võimaliku toksilisuse aluseks olevatest mehhanismidest. Kõik vaktsiiniga seotud kõrvaltoimed võivad sõltuda abiaine tüübist, antigeenist ja muudest koostisosadest, millega need on kombineeritud, kuid neid võib võimendada ka geneetiline eelsoodumus, kaasnevad terviseprobleemid ja immuniseeritavate isikute vanus.

Lahenduse teostatavust vaadates selgub, et majanduslikel ja tõhususe kaalutlustel jätkatakse vaktsiinides abiainete kasutamist. Seetõttu tuleks tarbijate surve suunata uute abiainete väljatöötamisele, mis parandavad vaktsiini tõhusust, kahjustamata seejuures talutavust ega ohutust. Eriti väärib uurimist mittepõletikulise abiaine kontseptsioon, mis suudaks suurendada vaktsiini tõhusust, vältides samal ajal tõsiseid kahjulikke kõrvalmõjusid või ohutusprobleeme. Nii immuunsust moduleerivate omaduste kui ka kõrge ohutusmarginaaliga looduslike ühendite teadusuuringute intensiivistamine aitab mitte ainult välja töötada ohutumaid ja tõhusamaid vaktsiine, vaid võimaldab meil ka paremini mõista nii vaktsineerimise aluseid kui ka abiainete rolli. Lisaks ei saa tähelepanuta jätta mikrotoitainete rolli vaktsiinide kaitsmisel, vaid ka nende tugevdamisel, ning neid tuleks täiendavalt uurida. Vaktsiini manustamise protokoll peaks sisaldama ka toidunorme ja toidulisandeid, et tagada ohutus ja vaktsineerimise tulemusi optimeerida.

Vastusena püsivale avalikkuse survele ja nõudmistele tegutseda peaksid vaktsiinitootjad kõrvaldama vaktsiinidest mürgised koostisosad ja suurendama jõupingutusi uute lähenemisviiside väljatöötamiseks. Vahepeal mõelge kaks korda, enne kui lubate oma lapse või lapse kehasse süstida mingeid küsitavaid aineid. Koos teiste vanemate, patsientide, arsti ja oma valitsusega saate väljakujunenud tervishoiusüsteemi raputada, suunates selle ohutuse eelistamisele, mitte liigse kasumi kaitsmisele.

Lisalugemist

1. di Pasquale A, et al. Vaccine adjuvants: From 1920 to 2015 and beyond. Vaccines.

2015; 3:320-343.

2. Cao Y, et al. Augmentation of vaccine-induced humoral and cellular immunity by a

physical radiofrequency adjuvant. Nature Communications. 2018;9:3695.

3. Nourhan H. et al. Chitosan and sodium alginate combinations are alternative,

efficient, and safe natural adjuvant systems for hepatitis B vaccine in mouse model.

Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016; 59684- 92.

4. Petrovsky N, Aguilar JC. Vaccine adjuvants: current state and future trends. Immunol. Cell Biol. 2004;82(5):488–496.

5. Vaccine Ingredients: Gelatin. Children’s Hospital of Philadelphia. https://www.chop.edu/centers-programs/vaccine-education-center/vaccine-ingredients/gelatin Accessed 8/15/2019

6. Dorea, JG. Abating mercury exposure in young children should include thimero-

sal-free vaccines. Neurochem Res. 2017;42(10):2673-2685.

7. Ragupathi, et al. Natural and synthetic saponin adjuvant QS-21 for vaccines against cancer. Expert Rev Vaccines. 2011;10(4):463-70.

8. Giuseppe Del Giudice, et al. Correlates of adjuvanticity: A review on adjuvants in

licensed vaccines. Seminars in Immunology. 2018;39:14-21.

9. Cibulski SP, et al. Quillaja brasiliensis saponin-based nanoparticulate adjuvants are

capable of triggering early immune responses. Scientific Reports. 2018;8:13582.

10. Sjölander A, Cox JC, Barr IG. ISCOMs: an adjuvant with multiple functions. J Leukoc Biol. 1998;64(6):713-23.

11. Hwang SM, et al. Comparison of the adverse events associated with MF59-adjuvanted and non-adjuvanted H1N1 vaccines in healthy young male Korean soldiers. Japan J Infect Dis. 2012;65(3):193-197.

12. Benn CS et al. Does vitamin A supplementation interact with routine vaccina-

tions? An analysis of the Ghana Vitamin A Supplementation Trial. Am J Clin Nutr.

2009;90:629-639.

13. Ghana VAST study Team. Vitamin A supplementation in northern Ghana: effects on clinic attendance, hospital admission, and child mortality. Lancet. 1993;342:250.

14. Maggini S, et al. Immune function and micronutrient requirements change over life course. Nutrients. 2018;10:1531. doi: 10.3390/nu10101531.

15. Egli A, et al. Vaccine adjuvants - Understanding molecular mechanisms to improve vaccines. Swiss Medical Weekly. 2014;144:13940. doi: 10.4414/smw.2014.13940.

16. Lee S, et al. Recent advances of vaccine adjuvants for infectious diseases. Immune Netw. 2015;15(2);51-57. doi: 10.4110/in.2015.15.2.51

17. Schuch RA, et al. The use of xanthan gum as vaccine adjuvant: An evaluation of immunostimulatory potential in BALB/c mice and cytotoxicity in vitro. BioMed Research International. Hindavi Publisher, 2017, Volume (2017), Article ID. 3925024 https://doi.org/10.1155/2017/3925024

18. Zhang X-P, et al. Astralagus saponins and liposomes constitute an efficacious adjuvant formulation for cancer vaccines. Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals. 2018; 33(1). https://doi.org/10.1089/cbr.2017.2369

19. N.Woods et al. Natural vaccine adjuvants and immunopotentiators delivered from

plants, fungi, marine organisms, and insects. In: Immunopotentiators in Modern Vac-

cines.(2nded), Academic Press; 2017:211-229.

20. AbdelAllah NHet al. Chitosan and sodium alginate combinations are alternative,

efficient, and safe natural adjuvant systems for hepatitis B vaccine in mouse model.

Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016; Article ID 7659684. doi: 10.1155/2016/7659684

21. Niedzwiecki A, Rath M. Malnutrition: the leading cause of immune deficiency

diseases, Dr Rath Research Institute. (ed), 2005.

22. Goc A. Rath M. The anti-borreliae efficacy of phytochemicals and micronutrients: an update. Therapeutic Advances in Infectious Diseases. 2016;3:75-82.

23. Jariwalla JR, et al. Micronutrients in the global fight against influenza. In: Mitrasinovic P, ed. Global View of the Fight Against Influenza. Nova Publishers; Hauppague NY, USA, 2009:Chpt. 17

24. Jariwalla RJ, et al. Micronutrient Synergy in the Control of HIV Infection and Aids, Recent Translational Research in HIV/AIDs. In: Tang YW ed. Recent Translational Research in HIV/AIDs, InTech; London, UK , 2011:513-526.

25. Barbour EK, et al. Holistic efficacy of specific nutrient synergy against avian flu

virus: pathology and immunomodulation. Veterinaria Italiana. 2007;43(1):43-54.

                                                      Parthena Boulikas

sündis ja kasvas Kreekas. Ta õppis Kanadas bioloogiat. Ta töötas teadurina Linus Paulingi Instituudis ja seejärel biofarmaatsiaettevõtetes, sealhulgas Johnson & Johnson ja Delpor. Tema töö keskendus vähi, antipsühhootikumide ja teiste biofarmatseutiliste ravimite süstitavatele ja nahaalustele implanteeritavatele ravimitele. Praegu kuulub ta dr Rath Research Institute uurimisrühma, mis tegeleb toitainete rolliga erinevate haiguste ennetamisel.

                                                      Matthias Rath, M.D.

Dr. Rath on maailmas tuntud arst ja teadlane, keda teatakse tema teedrajavate teadusuuringute eest loodusliku ja rakulise tervise alal. Ta on rakumeditsiini teadusliku kontseptsiooni rajaja - biokeemiliste teadmiste süstemaatiline tutvustamine kliinilises meditsiinis mikroelementide rolli kohta biokatalüsaatoritena paljudes metaboolsetes reaktsioonides rakulisel tasemel.

                                           Aleksandra Niedzwiecki, Ph.D.

Praegu on dr Rathi Uurimis Instituudi teadusdirektor dr Niedzwiecki juhtiv biomeditsiiniline uurija toitainete sünergia lähenemisviiside väljatöötamisel tervise ja haiguste erinevates aspektides. Tema töö südame-veresoonkonna tervise ja vähktõve valdkonnas on pälvinud tunnustust uurimisega, mis käsitleb haiguste ja toitainete biokeemilist suhet.