SARS-COV-2 VAKTSIINID JA NEURODEGENERATIIVSED
HAIGUSED
Stephanie Seneff 1.juuni 2021
Alates 2020. aasta detsembrist, mil hakati heaks kiitma mitut uudset enneolematut vaktsiini SARS-CoV-2 vastu, on kogu maailmas tehtud jõupingutusi, et need vaktsiinid jõuaksid võimalikult kiiresti võimalikult paljude inimeste kätte. Need vaktsiinid on välja töötatud "kiirusel", arvestades COVID-19 pandeemia olukorra kiireloomulisust. Enamik valitsusi on omaks võtnud arusaama, et need vaktsiinid on ainus viis selle pandeemia lahendamiseks, mis halvab paljude riikide majandust.
Praeguseks on USAs ja/või Euroopas heaks kiidetud neli erinevat vaktsiini, mis kaitsevad COVID-19 vastu. Kaks neist (Moderna vaktsiin ja Pfizer/BioNTechi vaktsiin) põhinevad mRNA-tehnoloogial, teised kaks (Johnson & Johnsoni ja AstraZeneca toodetud) põhinevad kahesuunalise DNA rekombinantsel viirusvektoril. MRNA-vaktsiinid sisaldavad ainult SARS-CoV-2 ümbrise ogavalgu koodi, samas kui DNA-põhised vaktsiinid sisaldavad mõlemad adenoviiruse viirusvektorit, mida on täiendatud SARS-CoV-2 ogavalku kodeeriva DNA-ga. DNA-põhistel vaktsiinidel on RNA-põhiste vaktsiinide ees teatav eelis, kuna neid ei pea säilitama sügavkülmutatud temperatuuril, sest kahesuunaline DNA on palju stabiilsem kui ühesuunaline RNA. Kuid puuduseks on see, et neil, kes on kokku puutunud adenoviiruse looduslike vormidega, on viiruse antikehad, mis tõenäoliselt blokeerivad ogavalgu sünteesi ja seega ei paku kaitset SARS-CoV-2 vastu.
Selles osas on AstraZeneca (AZ) vaktsiinil väike eelis Johnson & Johnsoni (J&J) vaktsiini ees, sest tavaliselt nakatab see viirus pigem šimpanse kui inimesi, seega on sellega tõenäoliselt kokku puutunud vähem inimesi [1, 2]. Teisest küljest on mitmed uuringud näidanud, et viirused, mis tavaliselt nakatavad ühte liiki, võivad põhjustada kasvajat, kui neid süstitakse teisele liigile. Näiteks inimese adenoviirus, mida paavianidele süstiti, põhjustas paavianidel retinoblastoomi (silmavähk) [3]. Seega ei saa välistada, et AZ-vaktsiin võib põhjustada vähki.
Inimesed ei mõista, et need vaktsiinid erinevad suuresti paljudest lapsepõlvevaktsiinidest, mida me praegu oleme harjunud saama varases eas. Minu arvates on šokeeriv, et vaktsiinide arendajad ja valitsusametnikud kogu maailmas suruvad neid vaktsiine hoolimatult pahaaimamatule elanikkonnale peale. Avaldasin hiljuti koos dr Greg Nighiga eksperdihinnangu saanud artikli mRNA-vaktsiinide tehnoloogiast ja paljudest potentsiaalselt tundmatutest tagajärgedest tervisele [4]. Selliste enneolematute vaktsiinide väljatöötamiseks kulub tavaliselt kaksteist aastat ja nende edukuse määr on vaid 2%, kuid need vaktsiinid töötati välja ja toodi turule vähem kui aastaga. Selle tulemusena ei ole meil otseseid teadmisi sellest, kuidas need vaktsiinid võivad pikemas perspektiivis meie tervisele mõjuda. Kuid teadmisi selle kohta, kuidas need vaktsiinid toimivad, kuidas immuunsüsteem toimib ja kuidas tekivad neurodegeneratiivsed haigused, saab kasutada probleemi lahendamiseks, et ennustada vaktsiinide võimalikke tulevasi laastavaid tagajärgi.
Nende vaktsiinide mRNA kodeerib SARS-CoV-2 viiruse poolt tavaliselt sünteesitavat ogavalku. Siiski on nii mRNA kui ka selle toodetud valk muudetud viiruse algsest versioonist, et suurendada valgu tootmise kiirust nakatunud rakus ja nii mRNA kui ka selle poolt kodeeritud ogavalgu vastupidavust. Täiendavad koostisosad, nagu katioonlipiidid ja polüetüleenglükool, on samuti toksilised, mille tagajärjed on teadmata. Vaktsiinid kiideti heaks erakorraliseks kasutamiseks, tuginedes äärmiselt ebapiisavatele uuringutele ohutuse ja tõhususe hindamiseks.
Meie töö näitas, et on mitmeid mehhanisme, mille kaudu need vaktsiinid võivad põhjustada raskeid haigusi, sealhulgas autoimmuunhaigusi, neurodegeneratiivseid haigusi, veresoonkonna häireid (verejooksud ja verehüübed) ja tõenäoliselt ka reproduktiivseid probleeme. Samuti on oht, et vaktsiinid kiirendavad uute viirusetüvede teket, mis ei ole enam tundlikud vaktsiinide poolt toodetud antikehade suhtes. Kui inimeste immuunsüsteem on kahjustatud (nt kui nad võtavad vähi tõttu keemiaravi), ei pruugi nende toodetud antikehad olla võimelised viirust kontrolli all hoidma, sest immuunsüsteem on liiga kahjustatud. Nii nagu antibiootikumiresistentsuse puhul, arenevad nakatunud inimese immuunsüsteemi nõrgestatud organismis uued tüved, mis toodavad ogavalgu versiooni, mis ei seo end enam omandatud antikehadega. Need uued tüved hakkavad kiiresti domineerima algse tüve üle, eriti kui elanikkond on tugevalt vaktsineeritud algse tüve suhtes spetsiifilise vaktsiiniga. See probleem nõuab tõenäoliselt uute vaktsiini versioonide korduvat kasutuselevõttu perioodiliste ajavahemike järel, mida inimesed peavad saama, et kutsuda esile järjekordne antikehade tootmine lõputu kassi ja hiire mängu käigus.
Nagu mRNA-vaktsiinid, põhinevad ka DNA-vaktsiinid uudsetel biotehnoloogilistel geenitöötlustehnikatel, mis on täiesti uued, nii et ka need on tohutu eksperiment, mis on vallandunud tohutu hulga pahaaimamatu elanikkonna peal ja mille tagajärjed on tundmatud. Mõlemat DNA-vektori vaktsiini on seostatud väga harvaesineva seisundiga, mida nimetatakse trombotsütopeeniaks, mille puhul trombotsüütide arv langeb järsult, mille tulemuseks on kogu süsteemi hõlmav verehüübimine ja suur risk ajuverevalumite tekkeks [5]. Selle põhjuseks on tõenäoliselt autoimmuunne reaktsioon trombotsüütidele ja sellega kaasneb suur suremuse risk. AZ-vaktsiini puhul on see sundinud üle 20 Euroopa riigi ajutiselt peatama oma vaktsineerimisprogrammid [6]. Ja Ameerika Ühendriigid kutsusid J&J vaktsiini ajutiselt peatama.
Isegi eksperdid ei mõista praeguseks mehhanismi, kuigi üks põnev teooria selle seletamiseks sõltub asjaolust, et DNA-vektori vaktsiinid nõuavad DNA kopeerimist RNA-ks tuumas ja see annab võimaluse toota mittetäielikku koopiat, mis on loodud "ühendusvariantide" kaudu ja millel puudub kood membraani külge kinnitumiseks [7]. Need lahustuvad osalised sekventsid rändavad teistesse kehaosadesse ja seonduvad ACE2 retseptoritega kogu veresoonkonnas. Antikehad nende ACE2-ga seotud osaliste ogafragmentide vastu põhjustavad ägeda põletikulise reaktsiooni, mille tulemuseks on dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIC).
Kuidas valmistada Adenoviiruse DNA-vektori vaktsiini
Adenoviirusvaktsiinid on loodud meetodite abil, mida tavakodanik ei suuda isegi ette kujutada, et need võiksid üldse olemas olla. AZ-vaktsiini puhul kodeerib suurem osa vaktsiini DNA-st erinevaid valke, mida vajab adenoviiruse tüvi, mis nakatab peamiselt šimpanse ja põhjustab külmetushaiguse sarnaseid sümptomeid [1]. Siiski ei ole tegemist selle külmetusviiruse "tavalise" versiooniga. Esiteks on sellest eemaldatud teatud geenid, mida ta vajab paljunemiseks, ja seetõttu nimetatakse seda "adenoviiruse vektoriks". Väidetavalt takistab see defekt tal tegelikult vaktsineeritud patsienti nakatada. Teiseks on seda geenitöötlusmeetodite abil muudetud, et luua viiruse rekombinantset versiooni, mis sisaldab SARS-CoV-2 ogavalgu täielikku kodeerivat järjestust, mis on ühendatud selle DNA järjestusse - sama valgu, mida RNA-vaktsiinid kodeerivad. Rekombinantne DNA on lineaarne kahesuunaline DNA-järjestus, kuhu on geenitöötluse abil integreeritud kahest eri liigist pärit valgud.
Kuna see viirus ei suuda paljuneda, on seda raske suurtes kogustes toota. Kuid nad lahendasid selle probleemi, kasutades inimese rakuliini geneetiliselt muundatud versiooni, mida nimetatakse HEK (inimese embrüonaalse neeru) 293 rakuks, kus inimese raku DNA-d transfekteeriti juba ammu adenoviiruse genoomi fragmentidega - see andis defektsele rekombinantsele viirusele mugavalt puuduvad valgud, mida ta vajab, et ta saaks paljuneda [8]. Nende HEK 293 rakkude kultuuris saab viirus paljuneda, mida abistavad peremeesrakkude toodetud valgud. HEK 293 rakud pärinesid algselt aborteeritud loote neerudest ja neid on alates 1970ndatest aastatest kultuuris hoitud, sest neid on adenoviiruse abil surematuks muudetud. Kuigi see on saadud neerust, ei ole see siiski neerurakk. Tegelikult on tal palju omadusi, mis on iseloomulikud neuronaalsele tüvirakule [9]. Fakt on, et nad ei tea tegelikult, mis tüüpi rakk see on. Rakuliini võime lõpmatult ellu jääda on kasvajarakkude omadus. Kuigi vaktsiin on töötlemise käigus "puhastatud", ei ole mingit garantiid, et see ei ole saastunud peremeesrakkude jääkidega, st neuronaalse tuumorirakuliini inimese DNA-ga. Ei tundu olevat hea mõte süstida kellelegi inimkasvaja raku DNA-d.
J&J vaktsiinil on väga sarnane tootmisprotsess, kuid selle valmistamisel kasutatakse teistsugust adenoviiruse tüve ja teistsugust inimese peremeesrakku. J&J puhul on peremeesrakkudeks üks teine loote rakuliin, mis on ammu kogutud ja muudetud surematuks adenoviiruse geenide lisamise teel peremeesinimese genoomi. See rakuliin võeti loote silma võrkkestast.
Ogavalk on mürgine
Kõik COVID-19 vaktsiinid põhinevad geneetilise koodi pakkumisel, et toota ogavalku, mis on SARS-CoV-2 valgupuuri peamine koostisosa, mis ümbritseb selle RNA sisu. Nii DNA-vektor kui ka RNA-vaktsiinid panevad vaktsiiniga nakatunud raku tootma ogavalgust mitmeid koopiaid vastavalt koodile. Teadlased on katsete abil kindlaks teinud, et ogavalk on toksiline isegi siis, kui see viiakse sisse täiesti iseenesest. Ühes paljastavas eksperimendis süstisid teadlased ogavalku hamstritele ja leidsid, et seda võtavad veresooni vooderdavad endoteelirakud ACE2 retseptorite kaudu üles [10]. See põhjustas ACE2 allareguleerimise, mis avaldas olulist mõju rakkude ainevahetuspoliitikale. Eelkõige pidurdas see mitokondrite sünteesi ja põhjustas olemasolevate mitokondrite killustumist. Mitokondrid on raku organellid, mis toodavad suures koguses ATP-d (rakkude energiavaluuta), oksüdeerides toitaineid, tarbides samal ajal hapnikku ning tootes vett ja süsihappegaasi. Ogavalk vähendas ATP tootmist mitokondrites ja suurendas glükolüüsi - alternatiivset, palju vähem tõhusamat viisi ATP tootmiseks ilma hapnikku kasutamata. See ainevahetuse muutus energia saamiseks glükolüüsi kaudu on iseloomulik vähirakkudele ja neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks Alzheimeri tõve korral neuronitele.
Ühes teises katses näitasid teadlased, et ogavalk võib hiirtel ületada vere-aju barjääri ja sattuda neuronite poolt kogu aju sisse [11]. Ka seda vahendavad tõenäoliselt ACE2 retseptorid (mida ka neuronid toodavad). Need samad teadlased näitasid ka, et nina kaudu manustatud ogavalk suutis jõuda ajju mööda lõhnataju närvi liikudes. Kui nad tekitasid ajus põletiku kokkupuute kaudu lipopolüsahhariidiga (LPS), nägid nad ogavalgu suurenenud imendumist ajusse, mis nende oletuste kohaselt oli põhjustatud barjääri suurenenud lekkest. Nagu te näete, muutuvad need punktid oluliseks, kui me hiljem kaalume, mis juhtub pärast SARS-CoV-2 vaktsiini, mis on mõeldud põletiku tekitamiseks.
Paljudel COVID-19 all kannatavatel inimestel on esinenud kesknärvisüsteemile iseloomulikke sümptomeid, nagu peavalu, iiveldus, pearinglus, fataalsed ajuverevalumid ja entsefaliit. Ameerika Ühendriikide teadlased näitasid inimese BBB täiustatud 3D-mikrofluidmudelis, et ogavalk iseenesest häirib vere-aju barjääri, tekitades põletikulise seisundi, ja nad pakkusid välja, et see võib olla selliste sümptomite allikas [12].
Avaldatud eeltrükis leiti ACE2 laialdane väljendus paljudes aju osades. ACE2 ekspresseeriti astrotsüütides, peritsüütides (rakud, mis ümbritsevad kapillaaride seinu vooderdavaid endoteelirakke) ja endoteelirakkudes - ja kõik need on vere-aju barjääri põhikomponendid [13]. Võib-olla veelgi suurem probleem on see, et ACE2 oli tugevalt ekspresseeritud substantia nigras, aju-tüve tuumas, kus kahjustatud dopamiinergilised neuronid põhjustavad Parkinsoni tõbe.
Bell'i halvatus, autism ja Parkinsoni tõbi
Ühes artiklis, mille pealkiri on tabavalt "Kas COVID-19 on Parkinsoni tõve täiuslik torm?", esitasid teadlased kaalukaid argumente selle kohta, et tulevikus näeme COVID-19 pandeemia tõttu Parkinsoni tõve sagenemist [14]. Nad viitavad kolmele eraldi juhtumile, kus äge Parkinsonism tekkis vahetult pärast COVID-19 nakatumist. Nad pakkusid välja, et raske COVID-19 põhjustatud süsteemne põletik võib vallandada neuroinflammatsiooni substantia nigras, tappes dopamiinergilisi neuroneid. Need neuronid ekspresseerivad ACE2 retseptori kõrget taset, mis muudab need ogavalgu suhtes väga haavatavaks. On teada, et viirusinfektsioon reguleerib α-sünukleiini, mis suurtes kontsentratsioonides moodustab lahustuvaid oligomeere, mis seejärel sadestuvad fibrillidena välja ja kogunevad "Lewy kehadesse", mis on tihedalt seotud Parkinsoni tõvega. Seda ideed kinnitab veelgi üks artikkel, milles näidati, et SARS-CoV-2 infektsioon põhjustab makaakidel ajupõletikku ja kutsub esile Lewy kehade moodustumise [15].
Parkinsoni tõbi on teine kõige levinum neurodegeneratiivne haigus ja kõige levinum neurodegeneratiivne liikumishäire. Peaaegu 90% juhtudest on algpõhjus teadmata, kuid on oletatud, et sageli on tegemist viirusinfektsioonidega. Võib väita, et lõhna- ja/või maitsemeele kaotamine seoses COVID-19-ga on märk Parkinsoni seosest, sest see sümptom on samuti Parkinsoni tõve varajane märk [16].
MRNA-vaktsiinid näivad häirivat organismi võimet hoida latentsed viirused "ärkamast" ja põhjustamast haigussümptomeid. Selle tähelepaneku aluseks on asjaolu, et vöötohatisest ja näo halvatusest (Bell'i halvatus) on sageli teatatud kõrvaltoimete aruannetes FDA vaktsiinide kõrvaltoimete aruandlussüsteemis. 21. mai 2021. aasta seisuga oli VAERSis ilmunud üle 2500 teate COVID-19 vaktsiini järgse Bell'i halvatuse kohta. Bell'i halvatuse peamine põhjus on latentsete viirusinfektsioonide, eelkõige Herpes simplex ja Varicella zoster, aktiveerumine, Varicella zoster on ka vöötohatisvöötme eest vastutav viirus.
Kuigi Bell'i halvatus laheneb tavaliselt aja jooksul, võib sellel olla tõsiseid pikaajalisi tagajärgi. Rasedatel naistel, kellel on raseduse ajal diagnoositud aktiivne herpesinfektsioon, on 2 korda suurem risk saada sellest rasedusest autistlik meessoost laps [17]. See peaks panema raseda naise kõhklema SARS-CoV-2 vaktsiini saamisel. Bell'i halvatus võib olla ka Parkinsoni tõve riskiteguriks palju hiljem elus. Ligi 200 Parkinsoni tõvega patsiendi vanusele ja soole vastava kontrollgrupi uuringus leiti, et kuuel Parkinsoni tõvega patsiendil oli varem diagnoositud Bell'i halvatus, samas kui ühelgi kontrollgrupi patsiendil ei olnud seda täheldatud [18]. Samuti on olemas seos autismi ja Parkinsoni tõve vahel. Üle 39-aastaste autistlike täiskasvanute uuringus leiti, et ühel kolmandikul neist olid sümptomid, mis vastavad Parkinsoni tõve diagnoosi kriteeriumidele [19].
Prioonhaigused
Prioonhaigused on rühm raskeid neurodegeneratiivseid haigusi, mida põhjustavad väärastunud prioonvalgud. Kõige levinum prioonhaigus inimestel on alati surmaga lõppev sporaadiline Creutzfeldt-Jakobi tõbi (CJD), mis moodustab üle 85% juhtudest [20]. Prioonhaigusi nimetatakse täpsemalt transmissiivseteks spongioosseteks entsefalopaatiateks (TSE) ja nakkus võib levida kokkupuute kaudu valesti volditud valkudega kui "nakkustekitajatega", ilma et selleks oleks vaja elusat patogeeni [20]. PrP on nimetus, mis on antud nende TSEdega seotud spetsiifilisele prioonvalgule. Vääralt volditud PrP-valgud toimivad seemne või katalüsaatorina, mis seejärel värbab teisi PrP molekule, et need väärastuksid samamoodi ja kleepuksid kokku patogeenseteks fibrillideks.
HULLULEHMATÕBI, haigus, mis 1990ndate aastate algul tabas suurt hulka lehmi Euroopas, on tõenäoliselt kõige tuntum TSE. Kuigi nakatunud loomalt saadud veiseliha söömine on väga harva esinev riskitegur, esineb enamik Creutzfeldt-Jakobi haiguse juhtumeid teadmata põhjustel ja muid riskitegureid ei ole tuvastatud. Šveitsis läbiviidud uuring kinnitas, et paljudel Creutzfeldt-Jakobi haigusse surnud patsientidel oli lisaks haistmissagarale ja kesknärvisüsteemile ka põrnas ja lihastes avastatav prioonivalgu sisaldus [21]. Üldisemalt on leitud, et valesti volditud PrP-dega seotud haigused hõlmavad järjepidevalt prioonide paljunemise esialgset varajast faasi põrnas, mis toimub kaua enne avalike sümptomite ilmnemist [22, 23]. See punkt muutub oluliseks, kui me kaalume, kas COVID-19 vaktsiinid võivad põhjustada prioonhaigusi.
PrP unikaalne omadus on see, et see sisaldab aminohapete järjestuses mitu koopiat iseloomulikku motiivi, mida nimetatakse "GxxxG" motiiviks, mida tuntakse ka "glütsiini tõmblukuna" [24]. Need valgud volditakse tavaliselt iseloomulikku vormi, mida nimetatakse alfa-spiraaliks, mis võimaldab valgul tungida plasmamembraani. Glütsiinid tõmblukumotiivis mängivad olulist rolli alfaspiraalide ristseotuses ja stabiliseerimises [25]. See glütsiini tõmbluku-motiiv on ka paljude transmembraanvalkude (valkude, mis läbivad rakumembraani) ühine omadus.
Tõepoolest, koroonaviiruse ogavalgu transmembraandomeenis on GxxxG-motiiv (täpsemalt GFIAG - glütsiin, fenüülalaniin, isoproliin, alaniin, glütsiin) [26]. On olemas platvorm nimega "Uniprot", kus saab otsida konkreetsete valkude järjestust. SARS-CoV-2 ogavalgu Uniprot-kirje sisaldab kokku viis glütsiini-tõmblukujärjestust [27]. J. Bart Classeni sõnul on SARS-CoV-2 ogavalgul võime "moodustada amüloidi ja toksilisi agregaate, mis võivad toimida seemnena paljude vääralt valkude koondumiseks ajus ja lõppkokkuvõttes põhjustada neurodegeneratsiooni". [28]
Paljud neurodegeneratiivsed haigused on seotud spetsiifiliste valkudega, millel on prioonilaadsed omadused, ja neid haigusi iseloomustatakse kui valkude väärvoltimise haigusi või proteopaatiaid [29]. Sarnaselt PrP-le muutuvad prioonilaadsed valgud patogeenseks, kui nende alfa-heliksid väärkehastuvad beetalehtedeks ja valgu võime siseneda membraani on siis häiritud. Nende haiguste hulka kuuluvad Alzheimeri tõbi, amüotroofiline lateraalskleroos (ALS), Huntingtoni tõbi ja Parkinsoni tõbi ning igaühele neist on seostatud konkreetne valk, mis vääralt voldib ja koguneb haigusega kaasnevatesse kehadesse. Me nägime juba, et Parkinsoni tõvele on iseloomulikud Lewy-kehad substantia nigras, kuhu koguneb valesti volditud α-sünukleiin.
Glütsiinid koos glütsiini tõmblukuga transmembraani motiivides amüloidi beeta prekursor valgus (APP) mängivad keskset rolli vääralt Alzheimeri tõvega seotud amüloidi beetas (Decock et al., 2016). APP sisaldab kokku nelja GxxxG-motiivi (üks vähem kui ogavalk).
Juhtumiuuringus esitleti ühe mehe juhtumit, kellel tekkis samaaegselt sümptomaatilise COVID-19-ga CKD. Autorid pakkusid välja, et SARS-CoV-2 infektsioon kiirendab neurodegeneratiivseid haigusi [30]. India teadlaste poolt avaldatud teoreetilises töös näidati, et ogavalk seondub mitmete agregatsioonile kalduvate prioonilaadsete valkudega, sealhulgas amüloid beeta, α-sünukleiin, tau, PrP ja TDP-43. Nad väitsid, et see võib algatada nende valkude agregatsiooni ajus, mis viib neurodegeneratsioonini [31].
Vaktsiini tee jälgimine põrnani
Oluline on mõista, mis juhtub vaktsiini sisuga pärast selle süstimist käsivarde. Kuhu see organismis liigub ja mida teeb see kohtades, kuhu see settib?
Vaktsiini arendajad tahavad teada, kas vaktsiin kutsub esile tugeva immuunvastuse, mis väljendub COVID-19 vaktsiinide puhul kõrge antikehade tootmises ogavalgu vastu. Selleks peavad nad jälgima selle liikumist organismis.
CD8+ T-rakud on tsütotoksilised immuunrakud, mis võivad tappa viirusega nakatunud rakke. Nad avastavad immuunkompleksi koos viiruse valkudega, mis on nakatunud raku pinnal. Hiirte adenoviirusvektoril põhineva vaktsineerimise uuringus kasutati nutikaid meetodeid, et toota markerit, millega saab jälgida CD8+ T-rakkude aktiivsust lümfisüsteemis ja põrnas vaktsineerimisele järgnevatel päevadel [32]. Sellest võib järeldada, et immuunrakud (antigeeni esitavad rakud, kus "antigeeniks" on ogavalk) olid esialgu käelihase süstekohas ja sünteesisid vaktsiini DNA-koodist viiruse ogavalgu, eksponeerides seda oma pinnal. Kui nad olid võõrvalgu poolt aktiveeritud, translokeerusid nad drenaažisõlmedesse ja jõudsid lõpuks lümfisüsteemi kaudu põrna. CD8+ T-rakud ootavad tegevusetult lümfisõlmedes, kuni nad avastavad nakatunud immuunraku. Teadlased suutsid aja jooksul tuvastada CD8+ immuunrakkude aktiveerumist ja järeldasid, et selle põhjuseks on vaktsiini sisu jõudmine sinna, kus need immuunrakud asuvad. Aktiveeritud CD8+ T-rakud ilmusid esmalt äravoolavatesse lümfisõlmedesse, kuid viie päeva pärast hakkasid need ilmnema põrnas. Nende arv seal saavutas järsu tipptaseme 12 päevaks ja jäi seejärel kõrgeks aeglase langusega kuni 47 päevani, mil teadlased lõpetasid vaatluse. See tähendab, et vaktsiini võtavad antigeeni esitavad rakud süstekohas üles ja kannavad selle lümfisüsteemi kaudu põrna. Seejärel ripuvad kandjarakud pikalt põrnas. Ja just siin peitubki oht, et see võib põhjustada prioonhaigust.
Dokumendis, mille Greg Nigh ja mina hiljuti mRNA-vaktsiinide kohta avaldasime, väitsime, et mRNA-vaktsiinid on üsna täiuslikult loodud selleks, et tekitada põrnas väga ohtlik olukord, mis on valmis prioonhaiguse käivitamiseks. Arvestades asjaolu, et ka DNA-vektori vaktsiinid satuvad kontsentreeritult põrna, arvan, et sama kehtib ka nende kohta. Põrnas toimub väärastunud prioonvalkude külvamine. Vaktsiiniga nakatunud rakud on programmeeritud tootma suures koguses spiraalvalke. Prioonvalgud väärastuvad kahjulikeks beetaleht-oligomeerideks, kui neid on tsütoplasmas liiga palju. Kas ogavalk võib sama teha?
Kolm neljast praegu USAs ja Euroopas turul olevast COVID-19 vaktsiinist (Pfizer, Moderna ja J&J) kasutavad ogavalgu geneetilist koodi, mida on veidi muudetud, et tekitada tugevam antikehade vastus [33]. Tavaliselt muudab ogavalk pärast ACE2 retseptoriga seondumist spontaanselt oma kuju dramaatiliselt, et sulanduda rakumembraaniga. Ühes veebiväljaandes kirjeldas Ryan Cross seda toimingut väga graafiliselt, tuginedes vedru-taolisele mudelile, järgmiselt: "Kui ogavalk seondub inimrakuga, vabaneb see vedru ning kaks spiraali ja silmus sirguvad üheks pikaks spiraaliks, mis haarab inimrakku ja tõmbab viiruse ja inimese membraani tihedalt kokku, kuni nad kokku sulavad." [33]. Nagu Cross selgitab, jõudsid teadlased katse ja eksituse teel, kuid struktuuriinfot arvesse võttes, ideeni vahetada membraani sulandumisdomeenis kaks kõrvuti asetsevat aminohapet proliinide vastu, et stabiliseerida ogavalgu kuju sulandumiseelsel kujul. Sellisel kujul paljastab see kriitilised antigeensed piirkonnad ja see tagab kiirema sobivate antikehade moodustumise, mis on vaktsiini kavandamise ainus eesmärk. See takistab ka valgu sulandumist peremeesraku plasmamembraaniga. Ma kujutan ette, et ogavalk kinnitub ACE2 retseptori külge ja jääb siis sinna kinni, nagu istuv part. Kuid häiriv mõte on see, kas see avatud olek, mis pole sulandunud membraaniga, võib olla pigem valesti kokku pandud prioonilaadne valk nagu amüloid beeta kui membraani tungimiseks vajalik volditud kuju?
Tetz and Tetz on avaldatud veebipõhises eelpublikatsioonis väitnud, et ogavalgu prioonilaadsed domeenid võimaldavad suuremat afiinsust ACE2 retseptori suhtes, mis muudab viiruse virulentsemaks kui selle varasemad sugulased [34]. Need samad autorid avaldasid varem vastastikuse eksperdihinnangu saanud ajakirjas artikli, kus nad täheldasid, et paljude teiste viiruste kesta valkudes on prioonvalkude eripäraseid tunnuseid [35].
Idukeskused ja Parkinsoni tõbi
Põrnas asuvad idukeskused on esmane tehas, kus toodetakse ja täiustatakse antikehi spetsiifiliste antigeenide (näiteks ogavalgu) vastu. MRNA-vaktsiinide tegijad nägid rahuloluga, et antigeeni esitavad rakud (peamiselt dendriitrakud), mis on algselt meelitatud süstekohale, võtavad mRNA-osakesed üles ja rändavad seejärel lümfisüsteemi kaudu suure hulgana põrna ning kutsuvad nendes idukeskustes esile suure antikehade tootmise [36].
Kahjuks on need samad idukeskused esmane koht, kus algatatakse ja levitatakse valesti kokkupandud prioonvalke, mida sageli külvavad viirusvalgud ja mille vallandab äge põletikuline reaktsioon [37].
B-rakud, mida tuntakse ka B-lümfotsüütidena, on üks immuunrakkude tüüp, mis on võtmetähtsusega protsessis, mis viib spetsiifiliste antikehade tekkimiseni võõra antigeeni suhtes [38]. Nad saavad alguse luuüdi eelkäijarakkudest ja rändavad seejärel põrna ja teistesse lümfoidorganitesse, kus nad seonduvad antigeene esitavate rakkude, näiteks dendriitrakkude poolt neile esitatud antigeenidega. Küpsemisprotsess, mis algab multipotentsest B-progenitorrakust ja lõpeb küpsete "mälu" B-rakkudega, mis on läbinud keerulise protsessi, et täiustada oma antikehade tootmisprotsessi, et see vastaks spetsiifiliselt antigeenile, millele ta on määratud (nt ogavalk). B-rakud läbivad ka teise protsessi, mida nimetatakse klassivahetuseks, mis muudab nende toodetud antikeha tüüpi ühest klassist teise, muutmata selle spetsiifilisust antigeeni suhtes.
Antikehad on tuntud ka kui immunoglobuliinid (Igs) ja nende võimalikud klassid on IgM, IgG, IgA ja IgE. IgM on esimene immunoglobuliinide klass, mida toodetakse (peamiselt põrnas), ja see muutub klassi vahetamise teel IgG-ks. IgG on domineeriv klass veres, moodustades 75% seerumi antikehadest, ja see on oluline infektsioonide puhastamiseks kudedes. Pikaealised küpsed B-mälurakud kruiisivad vereringet, otsides neile määratud antigeeni mis tahes ilminguid, kuid nad on kasutud millegi muu jaoks. Kui viirus, millele nad on treenitud vastama, muteerub niivõrd, et nende antikehad ei vasta enam hästi, muutuvad nad kasutuks isegi haiguse jaoks, mille vastu võitlemiseks nad on treenitud.
Kui hiirtele süstitakse PrP-d kõhu kaudu (intraperitoneaalne süstimine), ilmneb PrP väga kiiresti põrnas. Sealt edasi liigub PrP mööda seljaaju ja vagusnärvi, et jõuda ajju, põhjustades prioonhaigust [39]. Nagu me peagi näeme, jõuab α-sünukleiin, Parkinsoni tõvega seotud prioonilaadne valk, samuti põrnast piki vagusnärvi ajju. MRNA-vaktsiinid loovad põrnas ideaalsed tingimused valesti volditud α-sünukleiinist, PrP-st ja ogavalgust koosnevate konglomeraatide moodustamiseks ja levitamiseks.
Kuigi α-sünukleiin põhjustab neurodegeneratiivset haigust, kui see väärastub, on ta oma normaalses vormis aktiivne osaleja immuunvastuses. α-sünukleiin soodustab protsesse, mis viivad antikehade tekkimiseni vastuseks võõrale antigeenile. Dendriitrakud ekspresseerivad α-sünukleiini ja see on ülesreguleeritud (üleekspresseeritud) vastuseks stressoritele, nagu mRNA, katioonsed lipiidid ja PEG mRNA-vaktsiinides. Palju on võimalik teada saada, uurides hiiri, kes on geneetiliselt muundatud nii, et neil on α-sünukleiini defektne versioon [40]. Nendel hiirtel on vähenenud võime puhastada patogeene fagotsütoosi kaudu ja nõrgenenud võime tekitada B-rakke eellaste tüvirakkudest. Samuti vähenes neil neli korda B-progenitaatorrakkude hulk luuüdis. Võrreldes loodusliku tüübiga oli immunoglobuliin G hulk vähenenud, mis viitab kahjustatud klassivahetusele. Kokkuvõttes ei suuda nad luua tõhusat immuunvastust antigeenidele, olenemata sellest, kas need pärinevad looduslikust ohust või vaktsiinist.
Stressi all olevad dendriitrakud akumuleerivad prioonvalke ja vabastavad neid väikestesse lipiidosakestesse, mida nimetatakse eksosoomideks, mis seejärel jaotuvad kogu organismis kas mööda närvikiude või üldises ringluses [41]. On põhjust arvata, et need vaktsiinid kiirendavad eksosoomide vabanemist, mis sisaldavad valesti volditud prioonilaadseid ogavalke, mida toodetakse vaktsiinide juhiste alusel suurtes kogustes. Need ogavalgud toimivad seemnetena, mis panevad α-sünukleiini ja PrP-d samuti valesti viltu ja moodustavad koos ogavalguga toksilisi oligomeere, mis vabanevad rakuvälisse ruumi eksosoomidena. Need eksosoomid, mis vabanevad vaktsiini poolt esilekutsutud rasketes stressitingimustes, kannavad seejärel prioonvalke ajju piki vagusnärvi, et algatada prioonhaigusi [42].
Ülemäärasest vaktsineerimisest tingitud kahjustatud immuunvastus
Eakatele inimestele on iseloomulik, et nende võime moodustada antikehi uute patogeensete ohtude vastu on vähenenud, mis väljendub selles, et vaktsineerimisele vastuseks ei teki kaitsvaid antikehi. Hiirtega tehtud katsetes on näidatud, et eakatel hiirtel on liiga palju pikaealisi mälurakke (antigeenikogemusega) B-rakke ja sellega kaasneb võimetus luua luuüdi eellasrakkudest uusi B-rakke, samuti on kahjustatud antikehade vastuse täiustamise protsess põrna idukeskustes ja sellega seotud klassivahetus, mis toodab tõhusaid IgG antikehi [43, 44]. Naiivsete follikulaarsete B-rakkude arvu märkimisväärne vähenemine koos vähenenud võimega muuta need küpseteks mälurakkudeks B-rakkudeks muudab need vananenud hiired uute infektsioonide suhtes väga haavatavaks. Tõenäoliselt kehtib sama põhimõte ka inimeste puhul. Usutav järeldus on, et agressiivsed vaktsineerimiskampaaniad kiirendavad tempot, millega inimese immuunsüsteem jõuab "vananenud" olekusse, kuna korduvate vaktsineerimiste poolt esilekutsutud kunstlike stiimulite mõjul tekivad mälurakud liiga kiiresti.
Nüüdseks on kinnitust leidnud, et ogavalgu S1-komponent ilmneb veres üks päev pärast esimest mRNA-vaktsiini manustamist ja jääb tuvastatavaks kuni kuu aega pärast vaktsineerimist, ning see puhastub, kui IgA ja IgG antikehad muutuvad kättesaadavaks [45]. Immuunkahjustatud inimeste puhul jääb see tõenäoliselt palju kauem verre, paljastades kõik koed - põrna, südame, aju, sugunäärmed jne. - mürgisele prioonilaadsele ogavalgule.
Tänapäeva lapsed on kaugelt kõige enam vaktsineeritud põlvkond inimkonna ajaloos. Kui me otsustame lähitulevikus anda neile igal aastal COVID-19 kordussüsti, nagu tundub võimalik, arvestades praegust vaimustust nende vaktsiinide suhtes, siis kas me kutsume neid järgnevatel aastatel katastroofile? Kas nende immuunsüsteem "vananeb" palju kiiremini kui eelmiste põlvkondade oma, kuna kõigi nende vaktsiinide tõttu ammendub B-vanuserakkude varu? Kas nad langevad Parkinsoni tõvesse või muudele invaliidistavatele prioonidel põhinevatele neurodegeneratiivsetele haigustele palju varem ja palju suuremal hulgal kui eelmised põlvkonnad? See on eksperiment, mida me loodetavasti lõpuks otsustame mitte läbi viia.
Kokkuvõte
On palju põhjusi olla ettevaatlik COVID-19 vaktsiinide suhtes, mida on kiirelt turule toodud äärmiselt ebapiisava hindamisega ja mida on agressiivselt reklaamitud informeerimata avalikkust, mis võib kaasa tuua tohutuid, pöördumatuid negatiivseid tagajärgi. Üheks võimalikuks tagajärjeks on luuüdis olevate B-progenitaatorrakkude piiratud varude ammendumine varakult, mis põhjustab võimetust uute antikehade moodustamiseks nakkusetekitajate vastu. Veelgi murettekitavam võimalus on see, et need vaktsiinid, nii mRNA- kui ka DNA-vektorvaktsiinid, võib olla see tee, mis kunagi tulevikus on sandistav haigus. Ogavalgu prioonilaadse toime tõttu näeme tõenäoliselt mitme peamise neurodegeneratiivse haiguse, sealhulgas Parkinsoni tõve, CKD, ALSi ja Alzheimeri tõve murettekitavat kasvu ning need haigused ilmnevad lähiaastatel üha sagedamini nooremate ja nooremate inimeste seas. Kahjuks ei saa me teada, kas vaktsiinid põhjustasid selle suurenemise, sest vaktsineerimise ja haiguse diagnoosimise vahel on tavaliselt pikk ajavahemik. See on väga mugav vaktsiinitootjatele, kes saavad meie ebaõnnestumistest tohutut kasumit - nii vaktsiinide endi müügist kui ka kõigi nende invaliidistavate haiguste ravimise suurtest meditsiinilistest kuludest.
Viited
[1] MDJ Dicks, AJ Spencer, NJ Edwards et al. A Novel Chimpanzee Adenovirus Vector with Low Human Seroprevalence: Improved Systems for Vector Derivation and Comparative Immunogenicity. PLoS ONE 2012; 7(7): e40385. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040385
[2] J Custers, D Kim, M Leyssen et al. Vaccines Based on Replication Incompetent Ad26 Viral Vectors: Standardized Template with Key Considerations for a Risk/Benefit Assessment. Vaccine 2021; 39(22): 3081-3101. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X20311609
[3] N Mukai, SS Kalter, LB Cummins et al. Retinal Tumor Induced in the Baboon by Human Adenovirus 12. Science 1980; 210: 1023-1025. https://doi.org/10.1126/science.7434012.
[4] S. Seneff and G. Nigh. Worse Than the Disease? Reviewing Some Possible Unintended Consequences of the mRNA Vaccines Against COVID-19. International Journal of Vac- cine Theory, Practice, and Research 2021; 2(1): 38-79. https://ijvtpr.com/index.php/IJVTPR/article/view/23
[5] A Greinacher, T Thiele, TE Warkentin, et al. Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. NEJM 2021; April 9, 2021 [Epub ahead of print]. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840
[6]B Pancevski. Scientists Say They Found Cause of Rare Blood Clotting Linked to AstraZeneca Vaccine. Wall Street Journal. March 19, 2021. https://www.wsj.com/articles/scientists-say-they-found-cause-of-blood-clotting-linked-to-astrazeneca-vaccine-11616169108
[7] E Kowarz, L Krutzke, J Resi, et al. “Vaccine-Induced Covid-19 Mimicry” Syndrome: Splice Reactions within the SARS-CoV-2 Spike Open Reading Frame Result in Spike Protein Variants that May Cause Thromboembolic Events in Patients Immunized with Vector-Based Vaccines. Research Square Preprint. May 26, 2021. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-558954/v1
[8] N Lewis, C Evelegh, and FL Graham. Cloning and sequencing of the cellular-viral junctions from the human adenovirus type 5 transformed 293 cell line. Virology 1997; 233: 423-429. https://doi.org/10.1006/viro.1997.8597
[9] G Shaw, S Morse, M Ararat et al. Preferential Transformation of Human Neuronal Cells by Human Adenoviruses and the Origin of HEK 293 Cells. FASEB J 2002; 16(8): 869-71. https://doi.org/10.1096/fj.01-0995fje.
[10] Y Lei, J Zhang, CR Schiavon et al. SARS-CoV-2 Spike Protein Impairs Endothelial Function via Downregulation of ACE 2 Circulation Research 2021; 128: 1323-1326. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.31
[11] EM Rhea, AF Logsdon, KM Hansen et al. The S1 Protein of SARS-CoV-2 Crosses the Blood-Brain Barrier in Mice. Nature Neuroscience 2021; 24: 368-378. https://doi.org/10.1038/s41593-020-00771-8
[12] TP Buzhdygana, BJ DeOrec, A Baldwin-Leclairc et al. The SARS-CoV-2 Spike Protein Alters Barrier Function in 2D Static and 3D Microfluidic in-Vitro Models of the Human Blood-Brain Barrier. Neurobiol Dis 2020; 146: 105131. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2020.105131.
[13] VS Hernández, MA Zetter, EC Guerra et al. ACE2 expression in rat brain: implications for COVID-19 associated neurological manifestations. bioRxiv preprint May 3, 2021. https://doi.org/10.1101/2021.05.01.442293.
[14] P Brundin, A Nath, and JD Beckham. Is COVID-19 a Perfect Storm for Parkinson’s Disease? Trends in Neurosciences 2020; 43(12): 931-933. https://doi.org/10.1016/j.tins.2020.10.009.
[15] IHCHM Philippens, KP Böszörményi, JA. Wubben et al. SARS-CoV-2 causes brain inflammation and induces Lewy body formation in macaques. bioRxiv preprint. May 5, 2021. https://doi.org/10.1101/2021.02.23.432474.
[16] E Dowd and DP McKernan. Back to the future: lessons from past viral infections and the link with Parkinsons disease. Neuronal Signaling 2021; 5: NS20200051. https://doi.org/10.1042/NS20200051
[17] M Mahic, S Mjaaland, HM Bvelstad, et al. Maternal Immunoreactivity to Herpes Simplex Virus 2 and Risk of Autism Spectrum Disorder in Male Offspring. mSphere 2017; 2(1): e00016-17. https://doi.org/10.1128/mSphere.00016-17.
[18] R Savica, JH Bower, DM Maraganore, eta l. Bell’s Palsy Preceding Parkinson’s Disease: A Case-Control Study. Movement Disorders 2009; 24(10): 1530-3. https://doi.org/10.1002/mds.22616
[19] S Starkstein, S Gellar, M Parlier et al. High Rates of Parkinsonism in Adults with Autism. Journal of Neurodevelopmental Disorders 2015; 7: 29. https://doi.org/10.1186/s11689-015-9125-6
[20] S. Nasralla, DD Rhoads, and BS Appleby. Prion Diseases. In: Hasbun, MD MPH R., Bloch, MD MPH K.C., Bhimraj, MD A. (eds) Neurological Complications of Infectious Diseases. Current Clinical Neurology. Humana, Cham. 2021. https://doi.org/10.1007/978-3-030-56084-3_18
[21] M Glatzel, E Abela, M Maissen and A Aguzzi. Extraneural Pathologic Prion Protein in Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease N Engl J Med 2003; 349: 1812-20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa030351
[22] J Marchant. Prion Diseases Hide Out in the Spleen. Nature January 26, 2012: 9904. https://www.doi.org/10.1038/nature.2012.9904
[23] N Daude. Prion Diseases and the Spleen. Viral Immunol 2004; 17(3): 334-49. https://doi.org/10.1089/vim.2004.17.334.
[24] J-K Choi, S-J Park, Y-C Jun et al. Generation of Monoclonal Antibody Recognized by the GXXXG Motif (Glycine Zipper) of Prion Protein. Hybridoma (Larchmt) 2006; 25(5): 271-7. https://doi.org/10.1089/hyb.2006.25.271.
[25] BK Mueller, S Subramaniam, and A. Senes. A Frequent, GxxxG-mediated, Transmembrane Association Motif Is Optimized for the Formation of Interhelical C-H Hydrogen Bonds. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111(10): E888-95. https://doi.org/10.1073/pnas.1319944111
[26] R Broer, B Boson, W Spaan et al. Important Role for the Transmembrane Domain of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein during Entry. J Virol 2006; 80(3): 1302-1310. https://doi.org/10.1128/JVI.80.3.1302-1310.2006
[27] Uniprot. Spike Glycoprotein. https://www.uniprot.org/uniprot/P0DTC2.
[28] JB Classen. Review of COVID-19 Vaccines and the Risk of Chronic Adverse Events Including Neurological Degeneration. Journal of Medical-Clinical Research and Reviews 2021; 5(4): 1-7. https://foundationforhealthresearch.org/review-of-covid-19-vaccines-and-the-risk-of-chronic-adverse-events/.
[29] Y Chu and JH Kordower. The Prion Hypothesis of Parkinsons Disease. Current Neurology and Neuroscience Reports v2015; 15: 28. https://doi.org/10.1007/s11910-015-0549-x
[30] MJ Young, M O’Hare, M Matiello et al. Creutzfeldt-Jakob Disease in a Man with COVID-19: SARS-CoV-2-Accelerated Neuro Degeneration? Brain, Behavior, and Immunity 2020; 89: 601-603. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.07.007
[31] D Idrees and V Kumar. SARS-CoV-2 Spike Protein Interactions with Amyloidogenic Proteins: Potential Clues to Neurodegeneration. Biochem Biophys Res Commun 2021; 554: 94-98. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.03.100
[32] TC Yang, K Dayball, Y H Wan, and J Bramson. Detailed Analysis of the CD8+ T-Cell Response following Adenovirus Vaccination. J Virol 2003; 77(24): 13407-13411. https://doi.org/10.1128/JVI.77.24.13407-13411.2003
[33] R Cross. The Tiny Tweak behind COVID-19 Vaccines. Chemical & Engineering News 2020; 98(38). https://cen.acs.org/pharmaceuticals/vaccines/tiny-tweak-behind-COVID-19/98/i38
[34] G Tetz and V Tetz. SARS-CoV-2 Prion-like Domains in Spike Proteins Enable Higher Affinity to ACE2. TBDL Preprint. 2020. https://doi.org/10.20944/preprints202003.0422.v1
[35] G Tetz and V Tetz. Prion-like Domains in Eukaryotic Viruses. Scientific Reports 2018; 8: 8931. https://doi.org/10.1038/s41598-018-27256-w
[36] K Lederer D Castaño, DG Atria et al. SARS-CoV-2 mRNA Vaccines Foster Potent Antigen-Specific Germinal Center Responses Associated with Neutralizing Antibody Generation. Immunity 2020; 53: 1281-1295. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.11.009
[37] A Aguzzi and M Heikenwalder. Prions, Cytokines, and Chemokines: A Meeting in Lymphoid Organs. Immunity 2005; 22: 145-154. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2004.12.007
[38] TW LeBien and TF Tedder. B Lymphocytes: How they Develop and Function. Blood 2008; 112(5): 1570-1580. https://doi.org/10.1182/blood-2008-02-078071.
[39] AJ Raeber, MA Klein, R Frigg et al. PrP-Dependent Association of Prions with Splenic but not Circulating Lymphocytes of ScrapieInfected Mice. EMBO J 1999; 18: 2702-2706. https://doi.org/10.1093/emboj/18.10.2702
[40] W Xiao, A Shameli, CV Harding et al. Late Stages of Hematopoiesis and B Cell Lymphopoiesis are Regulated by α-Synuclein, a Key Player in Parkinson’s Disease. Immunobiology 2014; 219(11): 836-44. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2014.07.014
[41] R Castro-Seoane, H Hummerich, T Sweeting et al. Plasmacytoid Dendritic Cells Sequester High Prion Titres at Early Stages of Prion Infection. PLoS Pathogens 2012; 8(2): e1002538. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002538
[42] NA Mabbott and GG MacPherson. Prions and Their Lethal Journey to the Brain. Nature Reviews Microbiology 2006; 4: 201-211. https://doi.org/10.1038/nrmicro1346
[43] D Frasca, E Van der Put, RL Riley et al. Reduced Ig Class Switch in Aged Mice Correlates with Decreased E47 and Activation-Induced Cytidine Deaminase. J Immunol 2004; 172(4): 2155-2162. https://doi.org/10.4049/jimmunol.172.4.2155
[44] Z Keren, S Naor, S Nussbaum et al. B-Cell Depletion Reactivates B Lymphopoiesis in the BM and Rejuvenates the B Lineage in Aging. Hematopoiesis and Stem Cells 2011; 117(11): 3104-12. https://doi.org/10.1182/blood-2010-09-307983
[45] AF Ogata, C-A Cheng, M Desjardins et al. Circulating SARS-CoV-2 Vaccine Antigen Detected in the Plasma of mRNA-1273 Vaccine Recipients. Clinical Infectious Diseases May 20, 2021 [Epub ahead of print] ciab465d. https://doi.org/10.1093/cid/ciab465.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2021.652617/full
VastaKustuta