Kiri arstidele

 

                Kiri arstidele: COVID-19 vaktsiinide ohutuse ja

                tõhususega seotud neli uut teaduslikku avastust. 

Doctors for Covid Ethics on saatnud kümnetele tuhandetele arstidele Euroopas järgmise kirja, milles esitatakse kokkuvõte neljast hiljutisest teaduslikust järeldusest, mis on kriitilised COVID-19 vaktsineerimisprogrammi suhtes. Kirjas selgitatakse iga järeldust seoses COVID-19 vaktsiinide bioloogiaga, sealhulgas vastastikmõjusid immuunsüsteemiga.

Kokkuvõttes hoiatatakse kirjas, et need uued tõendid sunnivad kõiki COVID-19 vaktsiine manustavaid arste COVID-19 vaktsineerimise eeliseid ümber hindama, seda nii nende enda eetilise seisundi kui ka patsientide ohutuse ja tervise huvides.

Professor Sucharit Bhakdi, MD, selgitav video immunoloogia kohta on siin, saksakeelsete subtiitritega siin.

***

Lugupeetud kolleeg:

Käesolevaga juhime teie kiireloomulise tähelepanu neljale hiljutisele teaduslikule avastusele. Need muudavad kogu COVID-19 pandeemia maastikku ja sunnivad meid ümber hindama SARS-CoV-2 vastu vaktsineerimise eeliseid.

Kokkuvõte

Kiire ja tõhus mälu-tüüpi immuunvastus tekib usaldusväärselt praktiliselt kõigil vaktsineerimata isikutel, kes puutuvad kokku SARS-CoV-2 viirusega. Seetõttu on vaktsineerimise abil immuunvastuse edasise suurendamise tõhusus väga kaheldav. Vaktsineerimine võib hoopis süvendada haigust antikehadest sõltuva tugevdamise (ADE) kaudu.

Avastus 1: SARS-CoV-2 ogavalk ringleb vahetult pärast vaktsineerimist.

SARS-CoV-2 valke mõõdeti 13 osalejal, kes said kaks annust Moderna mRNA-1273 vaktsiini, kogutud plasmaproovides [1]. 13-st 11 puhul tuvastati SARS-CoV-2 ogavalk veres juba ühe päeva jooksul pärast esimest vaktsiinisüsti.

Tähtsus. Ogavalgu molekule toodeti vereringega kokkupuutuvates rakkudes - enamasti endoteelirakkudes - ja vabastati vereringesse. See tähendab, et a) immuunsüsteem ründab neid endoteelirakke ja b) ringluses olevad ogavalgu molekulid aktiveerivad trombotsüüte. Mõlemad mõjud soodustavad vere hüübimist. See seletab paljusid hüübimisega seotud kõrvaltoimeid - insult, südameinfarkt, venoosne tromboos -, millest on pärast vaktsineerimist teatatud.

Avastus 2: Kiire, mälu-tüüpi antikehade vastus pärast vaktsineerimist

Mitmed uuringud on näidanud, et ringlevad SARS-CoV-2-spetsiifilised IgG- ja IgA-vastased antikehad muutusid tuvastatavaks 1-2 nädala jooksul pärast mRNA-vaktsiini manustamist [1-3].

Tähtsus. IgG ja IgA kiire produktsioon viitab alati sekundaarsele, mälu-tüüpi vastusele, mis kutsutakse esile juba olemasolevate immuunrakkude uuesti stimuleerimise kaudu. Esmased immuunvastused uutele antigeenidele võtavad kauem aega ja toodavad esialgu IgM antikehi, millele järgneb isotüübi üleminek IgG-le ja IgA-le.

Mõnes uuringus tuvastati tõepoolest teatav kogus IgM-i koos IgG ja IgA-ga [1,4]. Oluline on aga see, et IgG tõusis kiiremini kui IgM [4], mis kinnitab, et varajane IgG-vastus oli tõepoolest mälutüüpi. See mälureaktsioon viitab olemasolevale ristreaktiivsele immuunsusele, mis tuleneb varasemast nakatumisest tavaliste inimese hingamisteede koronaviiruse tüvedega. Viivitatud IgM-vastus kujutab endast tõenäoliselt esmast vastust uutele epitoopidele, mis on spetsiifilised SARS-CoV-2 suhtes.

Mälu-tüüpi vastuseid on dokumenteeritud ka T-rakkude poolt vahendatud immuunsuse osas [5-7]. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et meie immuunsüsteem tunneb SARS-CoV-2 tõhusalt ära kui "tuntud" juba esimesel kokkupuutel. Seega ei saa raskeid haigusjuhte omistada puudulikule immuunsusele. Selle asemel võivad rasked juhtumid olla väga hästi põhjustatud või süvendatud juba olemasoleva immuunsuse tõttu antikehadest sõltuva tugevdamise kaudu (ADE, vt allpool).

Avastus 3: SARS-CoV-2 kutsub esile tugeva adaptiivse immuunvastuse, sõltumata haiguse raskusastmest.

Pärast SARS-CoV-2 nakatumist on teatatud 203 inimese seerumi antikehaprofiilid [8]. 202 (>99%) osalejatest näitasid SARS-CoV-2 spetsiifilisi antikehi. 193 inimesel (95%) takistasid need antikehad SARS-CoV-2 infektsiooni rakukultuuris ja pärssisid ka ogavalgu seondumist ACE2 retseptoriga. Lisaks sellele olid SARS-CoV-2 suhtes spetsiifilised CD8+ T-rakkude vastused selged ja mõõdetavad 95-l 106-st (90%) HLA-A2-positiivsest isikust.

Tähtsus. See uuring kinnitab eespool esitatud väidet, et immuunvastus SARS-CoV-2 esmasele kokkupuutele on mälu-tüüpi. Lisaks näitab see, et see reaktsioon esineb peaaegu kõigil isikutel ja eriti ka neil, kellel ei esine ilmseid kliinilisi sümptomeid.

Vaktsineerimise eesmärk on stimuleerida SARS-CoV-2 vastaste antikehade tootmist, kuid nüüd teame, et sellised antikehad võivad ja tekivad kiiresti igaühel vähimagi viirusliku väljakutse korral, isegi ilma vaktsineerimiseta.

Raske kopsuinfektsiooni tekkimine võtab alati mitu päeva aega, mis tähendab, et kui mälureaktsiooniga loodud antikehad on vajalikud, siis saabuvad need õigeaegselt. Seetõttu on ebatõenäoline, et vaktsineerimisest on märkimisväärset kasu raske kopsuinfektsiooni ennetamisel.

Avastus 4: Ogavalgu antikehade kiire suurenemine pärast mRNA-vaktsiini teist süstimist

IgG ja IgA antikehade tiitreid jälgiti enne vaktsineerimist ning pärast mRNA-vaktsiini esimest ja teist süstimist [3]. Antikehade tiitrid tõusid mõningase viivitusega pärast esimest süstimist, seejärel stabiliseerusid, kuid tõusid uuesti väga lühikese aja jooksul pärast teist süstimist.

Tähtsus. Kuigi antikehade vastus esimesele süstile on mälutüüpi, võib väike ajaline viivitus pärast süstimist leevendada kõrvaltoimeid, sest antikehade saabumise ajaks võib ogavalgu rohkus veresoonte seinte rakkudes ja muudes kudedes olla juba ületanud oma kõrgpunkti.

Teise süstiga muutub olukord dramaatiliselt. Siis tekivad ogad ja tungivad vereringesse, mis on juba tulvil nii reaktiivseid lümfotsüüte kui ka antikehi. Antikehad panevad komplemendisüsteemi [9,10] ja ka neutrofiilseid granulotsüüte ogavalku kandvaid rakke ründama. Immuunsüsteemi täieliku eneserünnaku võimalikud tagajärjed on hirmutavad.

Antikehadest sõltuv haiguse süvenemine

Nagu kirjeldatud, tagavad mälu-tüüpi immuunvastused antikehade tiitrite kiire tõusu pärast esialgset kokkupuudet SARS-CoV-2-ga, mis muudab vaktsiini poolt esilekutsutud antikehade vastuse kasulikkuse äärmiselt küsitavaks. Sellest hoolimata ei tohiks me eeldada, et kõrge antikehade tiiter SARS-CoV-2 vastu parandab alati kliinilist tulemust. Mitmete viiruste perekondade puhul - eelkõige Dengue-viiruse, aga ka koronaviiruste puhul - võivad antikehad haigust pigem süvendada kui leevendada. See juhtub seetõttu, et teatavad immuunsüsteemi rakud võtavad vastu antikehadega märgistatud mikroobe ja hävitavad need. Kui antikehadega seotud viiruseosakese võtab selline rakk üles, kuid tal õnnestub hävitamisest kõrvale hiilida, võib ta selle asemel hakata rakus paljunema. Kokkuvõttes on antikeha siis suurendanud viiruse paljunemist. Kliiniliselt võib see antikehadest sõltuv võimendus (ADE) põhjustada hüperpõletikulist reaktsiooni ("tsütokiinitormi"), mis võimendab kopsude, maksa ja teiste organite kahjustusi.

Katsed töötada välja vaktsiinid SARSi algse viiruse vastu, mis on SARS-CoV-2ga lähedalt seotud, on korduvalt ebaõnnestunud ADE tõttu. Vaktsiinid kutsusid küll esile antikehad, kuid kui vaktsineeritud loomad nakatusid hiljem viirusega, haigestusid nad rohkem kui vaktsineerimata kontrollid (vt nt [11]). Ühegi COVID-19 vaktsiini kliinilistes uuringutes ei käsitletud piisavalt ADE võimalust. Seetõttu on mõistlik vältida vaktsineerimise kaudu ADE tekkimise ohtu ja toetuda selle asemel kliiniliselt raske COVID-19 haiguse raviks tõestatud raviviisidele [12].

Kokkuvõte

Eespool käsitletud kollektiivsed tulemused näitavad selgelt, et vaktsineerimise kasulikkus on väga kaheldav. Seevastu vaktsiinide kahjulikkus on väga hästi tõestatud: ELi ravimite kõrvaltoimete andmebaasis (EudraVigilance) on dokumenteeritud üle 15 000 vaktsineerimisega seotud surmajuhtumi ning Ühendkuningriigis ja USAs üle 7 000 surmajuhtumi [13].

KÕIK ARSTID PEAVAD UUESTI LÄBI VAATAMA COVID-19 VAKTSINEERIMISEGA SEOTUD EETILISED KÜSIMUSED.

Märkused

1. Ogata, A.F. et al. (2021) Tsirkuleeriv SARS-CoV-2 vaktsiini antigeen, mis on avastatud mRNA-1273 vaktsiini retsipientide plasmas. Clin. Infect. Dis. -:x-x

2. Amanat, F. et al. (2021) SARS-CoV-2 mRNA vaktsineerimine indutseerib funktsionaalselt erinevaid antikehi NTD, RBD ja S2 vastu. Cell -:x-x

3. Wisnewski, A.V. et al. (2021) Inimese IgG ja IgA vastused COVID-19 mRNA vaktsiinidele. PLoS One 16:e0249499

4. Qu, J. et al. (2020) Immunoglobuliin G ja IgM antikehade profiil raske Ägeda Respiratoorse Sündroomi Koroonaviiruse 2 (SARS-CoV-2) vastu. Clin. Infect. Dis. 71:2255-2258

5. Le Bert, N. et al. (2020) SARS-CoV-2-spetsiifiline T-rakkude immuunsus COVID-19 ja SARSi juhtudel ning nakatumata kontrollidel. Nature 584:457-462

6. Grifoni, A. et al. (2020) SARS-CoV-2 koroonaviiruse T-rakkude vastuse sihtmärgid COVID-19-haigusega inimestel ja mittekontaktisikutel. Cell 181:1489-1501.e15

7. Gallais, F. et al. (2021) Intrafamiliaalne kokkupuude SARS-CoV-2'ga seotud rakulise immuunvastusega ilma serokonversioonita. Emerg. Infect. Dis. 27:x-x

8. Nielsen, S.S. et al. (2021) SARS-CoV-2 kutsub esile tugeva adaptiivse immuunvastuse sõltumata haiguse raskusest. EBioMedicine 68:103410

9. Magro, C.M. et al. (2020) Doteeritud raske Ägeda Respiratoorse Sündroomi Koroonaviiruse 2 valgud naha- ja nahaaluses mikrovaskulaarsuses ja nende roll raske koroonaviirushaiguse patogeneesis 2019. Hum. Pathol. 106:106-116

10. Magro, C.M. et al. (2021) Raske COVID-19: Mitmekülgne viiruslik vaskuliopaatia sündroom. Annals of diagnostic pathology 50:151645

11. Tseng, C. et al. (2012) Immuniseerimine SARS-i koronaviiruse vaktsiinidega põhjustab SARS-i viirusega väljakutsumisel kopsuimmunopatoloogiat. PLoS One 7:e35421

12. McCullough, P.A. et al. (2021) SARS-CoV-2 (COVID-19) infektsiooni varajase ambulatoorse ravi patofüsioloogiline alus ja põhjendus. Am. J. Med. 134:16-22

13. Johnson, L. (2021) Ametlikud andmed vaktsiinikahjustuste ja surmajuhtumite kohta: EU, UK and US.

Esile tõstetud pilt on pärit dokumendist Doctors for COVID Ethics

Allikas: https://www.globalresearch.ca/letter-physicians-four-new-scientific-discoveries-regarding-safety-efficacy-covid-19-vaccines/5749946

Originaal: https://doctors4covidethics.org/letter-to-physicians-four-new-scientific-discoveries-crucial-to-the-safety-and-efficacy-of-covid-19-vaccines/