SARS-CoV-2 massiline vaktsineerimine: Kiireloomulised küsimused vaktsiini
ohutuse kohta, mis nõuavad vastuseid rahvusvahelistelt tervishoiuasutustelt,
reguleerivatelt asutustelt, valitsustelt ja vaktsiini arendajatelt.
Roxana Bruno1,
Peter A. McCullough2, Teresa
Forcades i Vila3, Alexandra
Henrion-Caude4, Teresa
García-Gasca5, Galina P.
Zaitzeva6, Sally Priester7,
María J. Martínez Albarracín8,
Alejandro
Sousa-Escandon9, Fernando
López Mirones10, Bartomeu
Payeras Cifre11, Almudena
Zaragoza Velilla10, Leopoldo
M. Borini1, Mario Mas1,
Ramiro Salazar1, Edgardo
Schinder1, Eduardo A.
Yahbes1, Marcela Witt1,
Mariana Salmeron1, Patricia
Fernández1, Miriam M.
Marchesini1, Alberto J.
Kajihara1, Marisol V. de la
Riva1, Patricia J. Chimeno1,
Paola A. Grellet1, Matelda
Lisdero1, Pamela Mas1,
Abelardo J. Gatica Baudo12,
Elisabeth Retamoza12, Oscar
Botta13, Chinda C.
Brandolino13, Javier
Sciuto14, Mario Cabrera
Avivar14, Mauricio
Castillo15, Patricio
Villarroel15, Emilia P.
Poblete Rojas15, Bárbara
Aguayo15, Dan I. Macías
Flores15, Jose V. Rossell16,
Julio C. Sarmiento17, Victor
Andrade-Sotomayor17, Wilfredo
R. Stokes Baltazar18, Virna
Cedeño Escobar19, Ulises
Arrúa20, Atilio Farina del
Río21, Tatiana Campos
Esquivel22,
Patricia Callisperis23,
María Eugenia Barrientos24,
Christian Fiala25 ,
Karlina
Acevedo-Whitehouse5,*.
1 Epidemiólogos Argentinos Metadisciplinarios. Argentina.
2 Baylor University Medical Center. Dallas, Texas. USA.
3 Monestir de Sant Benet de Montserrat, Montserrat. Spain
4 INSERM U781 Hôpital Necker-Enfants Malades, Université Paris Descartes-Sorbonne Cité,
Institut Imagine. France.
5 School of Natural Sciences. Autonomous University of Querétaro. Mexico.
6 Retired Professor of Medical Immunology. Universidad de Guadalajara. Mexico.
7 Médicos por la Verdad Puerto Rico. Ashford Medical Center, San Juan. Puerto Rico.
8 Retired Professor of Clinical Diagnostic Processes. University of Murcia. Spain.
9 Hospital Comarcal de Monforte, University of Santiago de Compostela, Spain.
10 Biólogos por la Verdad. Spain.
11 Retired Biologist. University of Barcelona. Specialized in Microbiology. Spain.
12 Center for Integrative Medicine MICAEL (Medicina Integrativa Centro Antroposófico
Educando en Libertad). Argentina.
13 Médicos por la Verdad. Argentina. ´
14 Médicos por la Verdad. Uruguay.
15 Médicos por la Libertad. Chile.
16 Physician, orthopedic specialist. Chile.
17 Médicos por la Verdad. Perú.
18 Médicos por la Verdad. Guatemala.
19 Centro de Biotecnologías Ómicas (CEBIOMICS) - Concepto Azul, Ecuador.
20 Médicos por la Verdad. Brasil.
21 Médicos por la Verdad. Paraguay.
22 Médicos por la Verdad. Costa Rica.
23 Médicos por la Verdad. Bolivia.
24 Médicos por la Verdad. El Salvador.
25 Gynmed Ambulatorium, Vienna. Austria.
*Correspondence: Karina Acevedo-Whitehouse, karina.acevedo.whitehouse@uaq.mx
Abstrakt
Alates COVID-19 haiguspuhangu algusest on võidujooks uute platvormide testimiseks, mis on mõeldud SARS-CoV-2 vastu immuunsuse andmiseks, olnud ohjeldamatu ja enneolematu, mis on viinud erinevate vaktsiinide tingimusliku hädaolukorra loa andmiseni. Hoolimata edusammudest COVID-19 patsientide varajase multiravimiteraapia osas, on praegune mandaat maailma elanikkonna võimalikult kiire immuniseerimine. Põhjalike katsete puudumine loomadel enne kliinilisi katseid ja luba, mis põhineb vähem kui 3,5 kuud kestnud katsete käigus saadud ohutusandmetel, tekitab küsimusi vaktsiini ohutuse kohta. SARS-CoV-2 ogavalgu glükoproteiini hiljuti tuvastatud roll COVID-19-le iseloomulike endoteeli kahjustuste esilekutsumisel isegi nakkuse puudumisel on äärmiselt oluline, arvestades, et enamik lubatud vaktsiinidest kutsub esile ogavalgu endogeense tootmise. Arvestades seni teatatud kõrvaltoimete suurt esinemissagedust, samuti vaktsiinist põhjustatud haiguse süvenemise, Th2-immunopatoloogia, autoimmuunsuse ja immuunsüsteemi vältimise potentsiaali, on vaja paremini mõista massilise vaktsineerimise eeliseid ja riske, eriti kliinilistest uuringutest välja jäetud rühmade puhul. Hoolimata üleskutsetest olla ettevaatlik, on tervishoiuorganisatsioonid ja valitsusasutused SARS-CoV-2 vaktsineerimise riske minimeerinud või ignoreerinud. Nagu iga uuritava biomeditsiinilise programmi puhul, peaksid andmete ohutuse järelevalvenõukogud (DSMB) ja sündmuste hindamise komiteed (EAC) kehtestama riskide vähendamise. Kui DSMB-d ja EAC-d seda ei tee, nõuame massilise vaktsineerimise peatamist. Kui vaktsineerimisnõukogusid ja -komiteesid ei ole olemas, tuleks vaktsineerimine viivitamata peatada, eelkõige demograafiliste rühmade puhul, kellel on suurim risk vaktsiiniga seotud surma või tõsiste kõrvaltoimete tekkeks, selleks ajaks, mis kulub nende nõukogude kokkukutsumiseks ning kriitiliste ja sõltumatute hindamiste alustamiseks. Me nõuame tungivalt pluralistlikku dialoogi tervishoiupoliitika kontekstis, rõhutades kriitilisi küsimusi, mis vajavad kiireid vastuseid, eriti kui me tahame vältida üldsuse usalduse vähenemist teaduse ja rahvatervise vastu.
Sissejuhatus
Alates COVID-19 pandeemiaks kuulutamisest 2020. aasta märtsis on kogu maailmas teatatud üle 150 miljoni juhtumi ja 3 miljoni surmajuhtumi SARS-CoV-2 tõttu või sellega seoses. Hoolimata edusammudest varajase ambulatoorse multiravimiteraapia osas kõrge riskiga patsientide puhul, mille tulemuseks on COVID-19 haiglaravi ja surmajuhtumite 85%-line vähenemine [1], on praegune kontrolli paradigma massiline vaktsineerimine. Kuigi me tunnustame SARS-CoV-2 vaktsiinide väljatöötamise, tootmise ja erakorralise loa andmisega seotud jõupingutusi, oleme mures, et tervishoiuorganisatsioonid ja valitsusasutused on riske minimeerinud või ignoreerinud, vaatamata üleskutsetele olla ettevaatlik [2-8].
Teiste koroonaviiruste vaktsiine ei ole kunagi inimestele heaks kiidetud ning neutraliseerivate antikehade tekitamiseks mõeldud koroonaviirusvaktsiinide väljatöötamisel saadud andmed näitavad, et need võivad halvendada COVID-19 haigust antikehadest sõltuva võimendamise (ADE) ja Th2-immunopatoloogia kaudu, sõltumata vaktsiiniplatvormist ja manustamisviisist [9-11]. On teada, et SARS-CoV ja MERS-CoV vastu vaktsineeritud loomadel esineb vaktsiinist tingitud haiguse süvenemine pärast viiruse teket, ning seda on seostatud immuunkomplekside ja Fc-vahendatud viiruse püüdmisega makrofaagide poolt, mis suurendavad T-rakkude aktivatsiooni ja põletikku [11-13].
2020. aasta märtsis hindasid vaktsiini immunoloogid ja koroonaviiruse eksperdid SARS-CoV-2 vaktsiini riske SARS-CoV-vaktsiini katsete põhjal loomamudelites. Eksperdirühm jõudis järeldusele, et ADE ja immunopatoloogia on reaalne mure, kuid märkis, et nende risk ei ole piisav, et lükata kliinilisi uuringuid edasi, kuigi jätkuv jälgimine oleks vajalik [14]. Kuigi puuduvad selged tõendid ADE ja vaktsiiniga seotud immunopatoloogia esinemise kohta SARS-CoV-2 vaktsiinidega immuniseeritud vabatahtlikel [15], ei ole senised ohutusuuringud neid tõsiseid kõrvaltoimeid (SAE) konkreetselt käsitlenud. Arvestades, et vabatahtlike jälgimine ei ületanud 2-3,5 kuud pärast teist annust [16-19], on ebatõenäoline, et selliseid SAE-d oleks täheldatud. Vaatamata vigadele aruandluses ei saa eirata, et isegi kui võtta arvesse manustatud vaktsiinide arvu, on USA vaktsiinide kõrvaltoimetest teatamise süsteemi (VAERS) kohaselt surmajuhtumite arv miljoni manustatud vaktsiinidoosi kohta suurenenud rohkem kui 10 korda. Me usume, et on hädasti vaja avatud teaduslikku dialoogi vaktsiinide ohutuse üle laiaulatusliku immuniseerimise kontekstis. Käesolevas dokumendis kirjeldame mõningaid massilise vaktsineerimise riske 3. faasi uuringu välistamiskriteeriumide kontekstis ning arutame riiklikes ja piirkondlikes kõrvaltoimete registreerimissüsteemides teatatud SAE-d. Toome välja vastamata küsimused ja juhime tähelepanu vajadusele ettevaatlikuma lähenemisviisi järele massilise vaktsineerimise suhtes.
SARS-CoV-2 3. faasi uuringu välistamiskriteeriumid
SARS-CoV-2 vaktsiinikatsed jätsid mõne erandiga välja eakad inimesed [16-19], mistõttu ei ole võimalik tuvastada vaktsineerimisjärgse eosinofiilia esinemist ja tõhustatud põletikku eakatel inimestel. SARS-CoV-vaktsiinide uuringud näitasid, et immuniseeritud eakatel hiirtel oli eriti suur risk eluohtliku Th2-immunopatoloogia tekkeks [9,20]. Hoolimata nendest tõenditest ja äärmiselt piiratud andmetest SARS-CoV-2 vaktsiinide ohutuse ja tõhususe kohta eakatel, on massilised vaktsineerimiskampaaniad algusest peale keskendunud sellele vanuserühmale. Enamik uuringuid välistas ka rasedad ja imetavad vabatahtlikud, samuti krooniliste ja raskete haigustega inimesed, nagu tuberkuloos, C-hepatiit, autoimmuunsus, koagulopaatiad, vähk ja immuunsupressioon [16-29], kuigi nüüd pakutakse neile vaktsiini ohutuse eeldusel.
Teine kriteerium, mille alusel peaaegu kõikidest uuringutest välja jäeti, oli eelnev kokkupuude SARS-CoV-2ga. See on kahetsusväärne, sest sellega jäeti ära võimalus saada äärmiselt olulist teavet vaktsineerimisjärgse ADE kohta inimestel, kellel on juba SARS-CoV-2-vastased antikehad. Meile teadaolevalt ei jälgita süstemaatiliselt ADE-d ühegi vanuse- või terviseseisundiga rühma puhul, kellele praegu vaktsiini manustatakse. Lisaks sellele, hoolimata sellest, et märkimisväärsel osal elanikkonnast on juba antikehad [21], ei tehta enne vaktsiini manustamist rutiinselt teste SARS-CoV-2 antikehade staatuse määramiseks.
Kas SARS-CoV-2 vaktsiinide tõsised kõrvaltoimed jäävad märkamatuks?
COVID-19 hõlmab laia kliinilist spektrit, mis ulatub väga kergest kuni raske kopsupatoloogiani ja surmaga lõppeva mitme organi haigusega koos põletikuliste, kardiovaskulaarsete ja vere hüübimise häiretega [22-24]. Selles mõttes oleksid vaktsiiniga seotud ADE või immunopatoloogia juhtumid kliiniliselt eristatavad raskest COVID-19-st [25]. Lisaks põhjustab Oga glükoproteiin isegi SARS-CoV-2 viiruse puudumisel ainuüksi Süüria hamstritel in vitro ja in vivo endoteeli kahjustust ja hüpertensiooni, vähendades angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 (ACE2) regulatsiooni ja kahjustades mitokondriaalse funktsiooni [26]. Kuigi need leiud vajavad kinnitust inimestel, on selle leiu mõju hämmastav, kuna kõik erakorraliseks kasutamiseks lubatud vaktsiinid põhinevad Oga glükoproteiini sünteesi manustamisel või indutseerimisel. MRNA-vaktsiinide ja adenoviirusvektoriga vaktsiinide puhul ei ole üheski uuringus uuritud Ogavalgu tootmise kestust inimestel pärast vaktsineerimist. Ettevaatuspõhimõtte kohaselt on kokkuhoidlik kaaluda, et vaktsiini poolt esilekutsutud Oga süntees võib põhjustada raske COVID-19 kliinilisi tunnuseid ja seda võib ekslikult lugeda uuteks SARS-CoV-2 infektsioonijuhtudeks. Kui see on nii, ei pruugi praeguse globaalse vaktsineerimisstrateegia tegelik kahjulik mõju kunagi selguda, kui konkreetselt seda küsimust ei uurita. Juba praegu on olemas mittesüülised tõendid COVID-19 surmajuhtumite ajutise või püsiva suurenemise kohta pärast vaktsineerimist mõnes riigis (joonis 1) ning arvestades Oga patogeensust, tuleb neid surmajuhtumeid põhjalikult uurida, et teha kindlaks, kas need on seotud vaktsineerimisega.
SARS-CoV-2 vaktsiinide ootamatud kõrvaltoimed
Teine kriitiline küsimus, mida tuleb arvesse võtta, arvestades SARS-CoV-2 vaktsineerimise globaalset ulatust, on autoimmuunsus. SARS-CoV-2-l on mitmeid immunogeenseid valke ja kõik peale ühe selle immunogeensed epitoobid on sarnased inimese valkudega [27]. Need võivad toimida antigeenide allikana, mis põhjustab autoimmuunsust [28]. Kuigi on tõsi, et samu mõjusid võib täheldada ka SARS-CoV-2 loodusliku nakatumise ajal, on vaktsineerimine mõeldud enamikule maailma elanikkonnast, samas kui hinnanguliselt on SARS-CoV-2 nakatunud vaid 10% maailma elanikkonnast, nagu ütles Maailma Terviseorganisatsiooni hädaolukordade juht dr Michael Ryan. Me ei ole suutnud leida tõendeid selle kohta, et mis tahes praegu lubatud vaktsiinid sõeluvad ja välistasid homoloogsed immunogeensed epitoopid, et vältida patogeensuse tõttu potentsiaalset autoimmuunsust.
Mõnedest kõrvaltoimetest, sealhulgas vere hüübimishäiretest, on juba teatatud noortel ja tervetel vaktsineeritud inimestel. Nende juhtumite tõttu peatati või tühistati mõnes riigis adenoviirusvektoriga ChAdOx1-nCov-19 ja Jansseni vaktsiinide kasutamine. Nüüdseks on tehtud ettepanek, et vaktsineerimine ChAdOx1-nCov-19-ga võib põhjustada immuunsüsteemi trombotsütopeeniat (VITT), mida vahendavad trombotsüütide faktor-4 vastu suunatud trombotsüütide aktiveerivad antikehad, mis kliiniliselt jäljendab autoimmuunset hepariinist põhjustatud trombotsütopeeniat [29]. Kahjuks jäeti see risk nende vaktsiinide lubamisel tähelepanuta, kuigi adenoviirustest põhjustatud trombotsütopeenia on teada juba üle kümne aasta ja on olnud püsiv sündmus adenoviirusvektorite puhul [30]. VITT-i risk oleks arvatavasti suurem neil, kellel on juba niigi risk verehüübete tekkeks, sealhulgas naistel, kes kasutavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid [31], mistõttu on arstidel hädavajalik oma patsiente vastavalt nõustada.
Rahvastiku tasandil võib olla ka vaktsiiniga seotud mõju. SARS-CoV-2 on kiiresti arenev RNA-viirus, mis on seni tekitanud üle 40 000 variandi [32,33], millest mõned mõjutavad Oga glükoproteiini antigeenset domeeni [34,35]. Arvestades suurt mutatsioonikiirust, võib vaktsiini poolt esilekutsutud kõrge SARS-CoV-2-Oga-vastaste antikehade süntees teoreetiliselt põhjustada suboptimaalseid vastuseid vaktsineeritud isikutel teiste variantide hilisemate infektsioonide vastu [36], mis on tuntud kui "algne antigeenne patt" [37] või antigeenne kruntimine [38]. Ei ole teada, mil määral SARS-CoV-2 antigeensust mõjutavad mutatsioonid fikseeruvad viiruse evolutsiooni käigus [39], kuid vaktsiinid võivad tõenäoliselt toimida selektiivsete jõududena, mis soodustavad suurema nakkavuse või ülekantavusega variante. Arvestades teadaolevate SARS-CoV-2 variantide suurt sarnasust, on selline stsenaarium ebatõenäoline [32,34], kuid kui tulevased variandid peaksid rohkem erinema peamiste epitoopide poolest, võib globaalne vaktsineerimisstrateegia olla aidanud kujundada veelgi ohtlikumat viirust. Sellele ohule juhiti hiljuti WHO tähelepanu avatud kirjana [40].
Arutelu
Siin kirjeldatud riskid on peamiseks takistuseks SARS-CoV-2 vaktsineerimise jätkamisele kogu maailmas. Kõikide SARS-CoV-2 vaktsiinide ohutuse kohta on vaja tõendeid, enne kui rohkem inimesi nende katsete riskile avatakse, sest vaktsiinikandidaadi vabastamine ilma, et oleks aega täielikult mõista selle mõju tervisele, võib viia praeguse ülemaailmse kriisi süvenemiseni [41]. Oluline on vaktsiini saajate riski-kihistumine. Ühendkuningriigi valitsuse andmetel on alla 60-aastastel inimestel äärmiselt väike risk surra COVID-19 1. Eudravigillance'i andmetel esineb aga enamik SARS-CoV-2 vaktsineerimise järgsetest tõsistest kõrvaltoimetest 18-64-aastastel inimestel. Eriti murettekitav on Ameerika Ühendriikides ja Ühendkuningriigis kavandatav vaktsineerimisskeem 6-aastastele ja vanematele lastele. Dr. Anthony Fauci nägi hiljuti ette, et sügisel vaktsineeritakse kogu riigis teismelisi ja 2022. aasta alguses nooremaid lapsi ning Ühendkuningriigis oodatakse katsetulemusi, et alustada 11 miljoni alla 18-aastase lapse vaktsineerimist. Tervete laste allutamine eksperimentaalsetele vaktsiinidele ei ole teaduslikult põhjendatud, arvestades, et Haiguste Kontrolli ja Ennetamise Keskuste hinnangul on neil SARS-CoV-2 nakatumise korral 99,997% ellujäämisprotsent. COVID-19 ei ole mitte ainult ebaoluline kui oht sellele vanuserühmale, vaid puuduvad ka usaldusväärsed tõendid, mis toetaksid vaktsiini tõhusust või tulemuslikkust selles elanikkonnarühmas või välistaksid nende eksperimentaalsete vaktsiinide kahjulikud kõrvalmõjud. Seega, kui arstid annavad patsientidele soovitusi COVID-19 vaktsineerimise valikuliseks manustamiseks, on suur vajadus paremini mõista manustamise kasulikkust ja riski, eriti vähe uuritud rühmades.
Kokkuvõtteks tuleb SARS-CoV-2 vaktsiinide kiirendatud erakorralise kasutamise loa andmise ja nende ohutuse praeguste puudujääkide tõttu tõstatada järgmised küsimused:
Kas on teada, kas varasematest koroonaviirusnakkustest saadud ristreaktiivsed antikehad või vaktsiinist põhjustatud antikehad võivad mõjutada tahtmatu patogeneesi riski pärast
COVID-19-ga vaktsineerimist?Kas spetsiifilist ADE riski, immunopatoloogiat, autoimmuunsust ja tõsiseid kõrvaltoimeid on vaktsiini saajatele selgelt avalikustatud, et vastata meditsiinilise eetika standardile, kas patsient saab teadliku nõusoleku? Kui ei, siis mis on põhjused ja kuidas seda rakendada?
Mis on põhjuseks, miks vaktsiini manustatakse igale inimesele, kui risk COVID-19sse surra ei ole vanuserühmade ja kliiniliste seisundite lõikes võrdne ning kui 3. faasi uuringutest jäeti välja eakad, lapsed ja sagedased spetsiifilised seisundid?
Millised on patsientide seaduslikud õigused, kui SARS-CoV-2 vaktsiin neile kahju tekitab? Kes katab ravikulud? Kas avalikkust on teavitatud sellest, et vaktsiinitootjatele on antud puutumatus ja nende vastutus vaktsiinist kahjustatud isikute hüvitamise eest on üle kantud maksumaksjatele, kui nõuded peaksid olema lahendatud avaliku sektori rahaga?
Kui vaktsineerimisprogrammid kogu maailmas ei kehtesta sõltumatuid andmete ohutuse järelevalvenõukogusid (DSMB), sündmuste hindamise komiteesid (EAC) ja ei kehtesta riskide vähendamist, siis nõuame massilise vaktsineerimise programmi peatamist. Kui DSMB-d ja EAC-d ei ole praegu olemas, nagu see oleks hädavajalik iga biomeditsiinilise uurimisprogrammi puhul, siis tuleks vaktsineerimine viivitamatult peatada nende demograafiliste rühmade puhul, kellel on suurim risk vaktsiiniga seotud surma või tõsiste kõrvaltoimete tekkeks, seni, kuni need komisjonid ja komiteed on kokku pandud ja nende hindamist alustatakse.
Nende murede taustal teeme ettepaneku alustada kiiresti pluralistlikku, kriitilist ja teaduspõhist dialoogi SARS-CoV-2 vaktsineerimise üle teadlaste, arstide, rahvusvaheliste tervishoiuasutuste, reguleerivate asutuste, valitsuste ja vaktsiiniarendajate vahel. See on ainus võimalus ületada praegune lõhe teaduslike tõendite ja rahvatervise poliitika vahel seoses SARS-CoV-2 vaktsiinidega. Oleme veendunud, et inimkond väärib sügavamat arusaamist riskidest kui see, mida praegu ametliku seisukohana reklaamitakse. Avatud teaduslik dialoog on asendamatu ja hädavajalik, et vältida üldsuse usalduse vähenemist teaduse ja rahvatervise vastu ning tagada, et WHO ja riiklikud tervishoiuasutused kaitsevad inimkonna huve praeguse pandeemia ajal. Rahvatervise poliitika tagasipöördumine tõenduspõhise meditsiini juurde, mis tugineb asjakohaste teaduslike uuringute hoolikale hindamisele, on hädavajalik. On asendamatu järgida teadust.
Huvide konflikti avaldus
Autorid deklareerivad, et uurimus viidi läbi ilma igasuguste äriliste või rahaliste suheteta, mida võiks tõlgendada võimaliku huvide konfliktina.
Viited
1. McCullough PA, Alexander PE, Armstrong R, et al. Multifaceted highly targeted sequential multidrug treatment of early ambulatory high-risk SARS-CoV-2 infection (COVID-19). Rev Cardiovasc Med (2020) 21:517–530. doi:10.31083/j.rcm.2020.04.264
2. Arvin AM, Fink K, Schmid MA, et al. A perspective on potential antibody- dependent enhancement of SARS-CoV-2. Nature (2020) 484:353–363 doi:10.1038/s41586-020-2538-8
3. Coish JM, MacNeil AJ. Out of the frying pan and into the fire? Due diligence warranted for ADE in COVID-19. Microbes Infect (2020) 22(9):405-406. doi:10.1016/j.micinf.2020.06.006
4. Eroshenko N, Gill T, Keaveney ML, et al. Implications of antibody-dependent enhancement of infection for SARS-CoV-2 countermeasures. Nature Biotechnol (2020) 38:788–797. doi:10.1038/s41587-020-0577-1
5. Poland GA. Tortoises, hares, and vaccines: A cautionary note for SARS-CoV-2 vaccine development. Vaccine (2020) 38:4219–4220. doi:10.1016/j.vaccine.2020.04.073
6. Shibo J. Don’t rush to deploy COVID-19 vaccines and drugs without sufficient safety guarantees. Nature (2000) 579,321. doi:10.1038/d41586-020-00751-9
7. Munoz FA, Cramer JP, Dekker CL, et al. Vaccine-associated enhanced disease: Case definition and guidelines for data collection, analysis, and presentation of immunizationsafety data. Vaccine (2021) https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.01.055
8. Cardozo T, Veazey R. Informed consent disclosure to vaccine trial subjects of risk of COVID-19 vaccines worsening clinical disease. Int J Clin Pract (2020) 28:e13795. doi:10.1111/ijcp.13795
9. Bolles D, Long K, Adnihothram S, et al. A double-inactivated severe acute respiratory syndrome coronavirus vaccine provides incomplete protection in mice and induces increased eosinophilic proinflammatory pulmonary response upon challenge. J Virol (2001) 85:12201–12215. doi:10.1128/JVI.06048-11
10. Weingartl H, Czub M, Czub S, et al. Immunization with modified vaccinia virus Ankarabased recombinant vaccine against severe acute respiratory syndrome is associated with enhanced hepatitis in ferrets. J Virol (2004) 78:12672–12676. doi:10.1128/JVI.78.22.12672-12676.2004
11. Tseng CT, Sbrana E, Iwata-Yoshikawa N, et al. Immunization with SARS coronavirus vaccines leads to pulmonary immunopathology on challenge with the SARS virus. PLoS One (2012) 7(4):e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421
12. Iwasaki A, Yang Y. The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19. Nat Rev Immunol (2020) 20:339–341. doi:10.1038/s41577-020-0321-6
13. Vennema H, de Groot RJ, Harbour DA, et al. Early death after feline infectious peritonitis virus challenge due to recombinant vaccinia virus immunization. J Virol (1990) 64:1407-1409
14. Lambert PH, Ambrosino DM, Andersen SR, et al. Consensus summary report for CEPI/BC March 12-13, 2020 meeting: Assessment of risk of disease enhancement with COVID-19 vaccines. Vaccine (2020) 38(31):4783-4791. doi:10.1016/j.vaccine.2020.05.064
15. de Alwis R, Chen S, Gan S, et al. Impact of immune enhancement on Covid-19 polyclonal hyperimmune globulin therapy and vaccine development. EbioMedicine (2020) 55:102768. doi:10.1016/j.ebiom.2020.102768
16. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet (2020) 396:467–783. doi:10.1016/S0140-6736(20)31604-4
17. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine. N Engl J Med (2020) 383:2603–2615. doi:10.1056/NEJMoa2034577
18. Ramasamy MN, Minassian AM, Ewer KJ, et al. Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet (2021) 396:1979–93. doi:10.1016/S0140-6736(20)32466-1
19. Chu L, McPhee R, Huang W, et al. mRNA-1273 Study Group. A preliminary report of a randomized controlled phase 2 trial of the safety and immunogenicity of mRNA-1273
SARS-CoV-2 vaccine. Vaccine (2021) S0264-410X(21)00153-5. doi:10.1016/j.vaccine.2021.02.007
20. Liu L, Wei Q, Lin Q, et al. Anti-spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection. JCI Insight (2019) 4(4):e123158. doi:10.1172/jci.insight.123158.
21. Ioannidis PA. Infection fatality rate of COVID-19 inferred from seroprevalence data. Bull WHO (2021) 99:19–33F. http://dx.doi.org/10.2471/BLT.20.265892
22. Martines RB, Ritter JM, Matkovic E, et al. Pathology and Pathogenesis of SARS-CoV-2 Associated with Fatal Coronavirus Disease, United States Emerg Infect Dis (2020) 26:2005-2015. doi:10.3201/eid2609.202095
23. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA (2020) 323:1239-1242. doi:10.1001/jama.2020.2648
24. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respiratory Med (2020) 8:420-422 doi:10.1016/S2213-2600(20)30076-X
25. Negro F. Is antibody-dependent enhancement playing a role in COVID-19 pathogenesis? Swiss Medical Weekly (2020) 150:w20249. doi:10.4414/smw.2020.20249
26. Lei Y, Zhang J, Schiavon CR et al., Spike Protein Impairs Endothelial Function via Downregulation of ACE 2. Circulation Res (2021) 128:1323–1326. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318902
27. Lyons-Weiler J. Pathogenic priming likely contributes to serious and critical illness and mortality in COVID-19 via autoimmunity, J Translational Autoimmunity (2020) 3:100051. doi:10.1016/j.jtauto.2020.100051
28. An H, Park J. Molecular Mimicry Map (3M) of SARS-CoV-2: Prediction of potentially immunopathogenic SARS-CoV-2 epitopes via a novel immunoinformatic approach. bioRxiv [Preprint]. 12 November 2020 [cited 2020 April 19] https://doi.org/10.1101/2020.11.12.344424
29. Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S. Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. N Engl J Med (2021). doi:10.1056/NEJMoa2104840
30. Othman M, Labelle A, Mazzetti I et al. Adenovirus-induced thrombocytopenia: the role of von Willebrand factor and P-selectin in mediating accelerated platelet clearance. Blood (2007) 109:2832–2839. doi:10.1182/blood-2006-06-032524
31. Ortel TL. Acquired thrombotic risk factors in the critical care setting. Crit Care Med (2010) 38(2 Suppl):S43-50. doi:10.1097/CCM.0b013e3181c9ccc8
32. Grubaugh ND, Petrone ME, Holmes EC. We shouldn’t worry when a virus mutates during disease outbreaks. Nat Microbiol (2020) 5:529–530. https://doi.org/10.1038/s41564-020-0690-4
33. Greaney AJ, Starr TN, Gilchuk P, et al. Complete Mapping of Mutations to the SARS-CoV-2 Spike Receptor-Binding Domain that Escape Antibody Recognition. Cell Host Microbe (2021) 29:44–57.e9. doi:10.1016/j.chom.2020.11.007.
34. Lauring AS, Hodcroft EB. Genetic Variants of SARS-CoV-2—What Do They Mean? JAMA (2021) 325:529–531. doi:10.1001/jama.2020.27124
35. Zhang L, Jackson CB, Mou H, et al. The D614G mutation in the SARS-CoV-2 spike protein reduces S1 shedding and increases infectivity. bioRxiv [Preprint]. June 12 2020 [cited 2021 Apr 19] https://doi.org/10.1101/2020.06.12.148726
36. Korber B, Fischer WM, Gnanakaran S et al. Sheffield COVID-19 Genomics Group. Tracking changes in SARS-CoV-2 spike: evidence that D614G increases infectivity of the COVID-19 virus. Cell (2020) 182:812-827.e19. doi:10.1016/j.cell.2020.06.043
37. Francis T. On the doctrine of original antigenic sin. Proc Am Philos Soc (1960) 104:572–578.
38. Vibroud C, Epstein SL. First flu is forever. Science (2016) 354:706–707. doi:10.1126/science.aak9816
39. Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, et al. Escape from neutralizing antibodies by SARS-CoV-2 spike protein variants. Elife (2020) 9:e61312. doi:10.7554/eLife.61312
40. Vanden Bossche G (March 6, 2021) https://dryburgh.com/wp-content/uploads/2021/03/Geert_Vanden_Bossche_Open_Letter_WHO_March_6_2021.pdf
41. Coish JM, MacNeil AJ. Out of the frying pan and into the fire? Due diligence warranted for ADE in COVID-19. Microbes Infect (2020) 22(9):405-406. doi:10.1016/j.micinf.2020.06.006
Joonis
1.
Uute COVID-19 surmajuhtumite arv seoses vähemalt ühe vaktsiinidoosi
saanud inimeste arvuga valitud riikides. Graafik näitab andmeid
alates vaktsineerimise algusest kuni 3. maini 2021. A) India (9,25%
vaktsineeritud elanikkonnast), B) Tai (1,58% vaktsineeritud
elanikkonnast), C) Colombia (6,79% vaktsineeritud elanikkonnast), D)
Mongoolia (31,65% elanikkonnast vaktsineeritud), E) Iisrael (62,47%
elanikkonnast vaktsineeritud), F) Kogu maailm (7,81% elanikkonnast
vaktsineeritud). Graafikud on koostatud kasutades andmeid Our World
in Data (juurdepääs 4. mail
2021).
https://github.com/owid/covid-19-data/tree/master/public/data/vaccinations.
Kommentaarid
Postita kommentaar